Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. O sistema endocanabinoide é uma complexa rede de sinalização lipídica envolvida na regulação de diversas funções fisiológicas, incluindo a excitabilidade neuronal, o apetite, a dor, o humor e o sono. No contexto da epilepsia, esse sistema tem atraído atenção por sua capacidade moduladora sobre a atividade sináptica, principalmente por meio da sinalização retrógrada, um mecanismo peculiar em que o neurônio pós-sináptico sintetiza e libera endocanabinoides (como a anandamida e o 2-AG) em resposta a um aumento de cálcio intracelular. Esses ligantes, por sua vez, se difundem retrógradamente até a membrana do neurônio pré-sináptico, onde se ligam aos receptores CB1, inibindo a liberação de neurotransmissores, como o glutamato. Isso resulta em uma redução da excitabilidade neuronal, o que é particularmente relevante em condições como a epilepsia, onde há atividade elétrica exacerbada.

Alternativa A: CORRETA. Os endocanabinoides são sintetizados sob demanda, a partir de precursores lipídicos da membrana, e atuam via sinalização retrógrada, do neurônio pós-sináptico para o pré-sináptico, modulando a liberação de neurotransmissores.

Alternativa B: INCORRETA. A anandamida tem afinidade por ambos os receptores CB1 e CB2, mas sua ação principal ocorre no CB1, predominante no sistema nervoso central. Não é um agonista seletivo do CB2.

Alternativa C: INCORRETA. Embora os canabinoides exógenos, como o THC, ativem o sistema endocanabinoide, ele é naturalmente ativado por endocanabinoides produzidos pelo organismo em resposta a estímulos fisiológicos.

Alternativa D: INCORRETA. O 2-AG possui maior afinidade pelo receptor CB2, enquanto a anandamida tem maior afinidade pelo CB1. Ambos são importantes para o funcionamento do sistema endocanabinoide, mas a afirmação não é correta quanto à especificidade.

Alternativa E: INCORRETA. Diferente dos neurotransmissores clássicos, os endocanabinoides não são armazenados em vesículas sinápticas. Eles são sintetizados sob demanda e liberados imediatamente após sua produção.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Castillo PE, Younts TJ, Chávez AE, Hashimotodani Y. Endocannabinoid signaling and synaptic function. Neuron. 2012;76(1):70–81.
• Katona I, Freund TF. Multiple functions of endocannabinoid signaling in the brain. Annu Rev Neurosci. 2012;35:529–558.
• Devinsky O, Cilio MR, Cross H, et al. Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia. 2014;55(6):791–802.