Dica do autor: Durante a nefrogênese, a diferenciação das células mesenquimais do blastema metanefrogênico em estruturas epiteliais do néfron é um processo altamente regulado por sinalizações moleculares específicas. Entre esses sinais, os fatores WNT (Wingless-type) têm papel crucial, especialmente o WNT-4. Esse gene é expresso no blastema metanéfrico e atua como um indutor autócrino que promove a transição mesenquimal-epitelial (MET), processo fundamental para a formação dos túbulos renais. Ou seja, é o WNT-4 que permite que células inicialmente indiferenciadas do mesênquima se organizem em estruturas tubulares típicas do néfron. Outros genes importantes como WT1, BMP7 e GDNF também participam da organogênese renal, mas o WNT-4 é o fator determinante e específico para essa transição celular.

Alternativa A: INCORRETA. O WT1 (Wilms Tumor 1) é um gene essencial na regulação da expressão do fator GDNF, que por sua vez induz o crescimento do broto ureteral. Ele está envolvido em etapas iniciais da diferenciação renal, mas não atua diretamente na indução da transformação mesenquimal-epitelial do blastema.

Alternativa B: INCORRETA. O SF-1 (Steroidogenic Factor-1) está envolvido no desenvolvimento das glândulas adrenais e das gônadas, tendo papel central na diferenciação sexual. Não participa do desenvolvimento renal.

Alternativa C: INCORRETA. O BMP7 (Bone Morphogenetic Protein 7) atua no crescimento e sobrevivência do blastema metanéfrico, sendo importante para manter sua integridade e evitar apoptose. No entanto, ele não é o principal responsável pela transformação das células mesenquimais em túbulos renais, função essa que cabe ao WNT-4.

Alternativa D: INCORRETA. O DAX1 está envolvido na diferenciação das gônadas e na regulação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Assim como o SF-1, não tem papel direto no desenvolvimento renal.

Alternativa E: CORRETA. O WNT-4 é o gene fundamental para a sinalização que induz a transformação de células mesenquimais em epitélio tubular. Essa transição é essencial para a formação dos túbulos renais, sendo uma das etapas mais importantes da nefrogênese. A ausência ou disfunção desse gene leva à falência da formação de túbulos e, consequentemente, à agenesia renal.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.