Dica do autor: A invasão tumoral é um processo multietapas que permite às células neoplásicas atravessar a membrana basal e infiltrar os tecidos adjacentes. Esse é um pré-requisito fundamental para a metástase. O processo começa com o afrouxamento das junções intercelulares (A), especialmente pela perda da E-caderina, proteína de adesão essencial à coesão epitelial. Em seguida, as células tumorais se fixam à membrana basal (B), por meio de receptores específicos, como integrinas e receptores de laminina. Após a adesão, ocorre a degradação da membrana basal (C), facilitada pela ação de enzimas proteolíticas, como colagenases (MMPs) e ativadores do plasminogênio, que clivam componentes como colágeno tipo IV e laminina. Por fim, as células invadem o estroma através de migração ativa (D), utilizando fatores de motilidade autócrinos, como o EGF, e interagindo com proteínas da matriz extracelular, como a fibronectina. Essa cascata de eventos é essencial para que o tumor ultrapasse suas barreiras anatômicas e progrida para formas mais agressivas.

Alternativa A: INCORRETA. A migração não é a primeira etapa, mas sim uma das últimas. Além disso, o VEGF está mais relacionado à angiogênese, e não à motilidade celular. A produção de colágeno tipo IV não é característica de células endoteliais nesse contexto e não facilita a fixação tumoral.

Alternativa B: INCORRETA. A adesão inicial ocorre à laminina da membrana basal (não ao colágeno tipo I), por meio de receptores de laminina, como ilustrado na etapa B da imagem. A fibronectina participa da migração e não da adesão inicial.

Alternativa C: INCORRETA. A degradação da membrana basal não ocorre antes do afrouxamento das junções, e sim posteriormente. O processo segue uma sequência bem definida: 1) afrouxamento, 2) fixação, 3) degradação, 4) migração. Além disso, integrinas e fibronectina não são responsáveis pela degradação em si, mas sim por adesão e orientação da migração.

Alternativa D: CORRETA. A sequência descrita está em total concordância com a imagem e com os conceitos da progressão tumoral: inicia-se com o afrouxamento das junções intercelulares, seguido por adesão à matriz, degradação da membrana basal por enzimas proteolíticas, e, por fim, a migração ativa das células tumorais, impulsionada por fatores autócrinos de motilidade e guiada por proteínas da matriz como a fibronectina.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a transição epitelial-mesenquimal (TEM) seja um processo importante na perda de coesão e aquisição de motilidade, ela não substitui as etapas de adesão, degradação e migração. A remodelação da matriz extracelular é essencial para permitir a passagem física da célula pelo tecido.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.