Dica do autor: A asma induzida por AINEs (AIA) é uma forma particular de hipersensibilidade não alérgica associada ao uso de anti-inflamatórios não esteroidais. Ela ocorre com maior frequência em pacientes com asma e rinossinusite crônica com polipose nasal, compondo a chamada tríade de Samter. O mecanismo envolvido não é mediado por IgE, mas sim por um desequilíbrio na cascata do ácido araquidônico.

Fonte: Acervo Sanar.

A imagem acima representa exatamente essa cascata: após um estímulo inflamatório ou injúria tecidual, há liberação de ácido araquidônico pela ação da fosfolipase A2. Esse ácido pode seguir dois caminhos principais: Pela via da ciclooxigenase (COX), originando prostaglandinas, responsáveis por efeitos como modulação da temperatura, dor, proteção gástrica e função plaquetária. Pela via da 5-lipoxigenase, gerando leucotrienos, como o LTC₄, LTD₄ e LTE₄, potentes bronconstritores e indutores de edema e secreção mucosa. Quando um AINE, como o ibuprofeno, é ingerido, ele inibe a enzima COX, principalmente a COX-1 (no caso dos AINEs não seletivos), bloqueando a produção de prostaglandinas. Isso leva ao desvio do metabolismo do ácido araquidônico para a via da lipoxigenase, resultando em superprodução de leucotrienos. Esses leucotrienos são os principais responsáveis pela broncoconstrição intensa e pelos sintomas de asma aguda observados nesses pacientes.

Alternativa A: INCORRETA. Os AINEs não inibem a fosfolipase A2, isso é função dos corticoides, como a prednisona. Além disso, a redução de prostaglandinas anti-inflamatórias não explica diretamente a crise asmática.

Alternativa B: INCORRETA. A histamina é um importante mediador em reações alérgicas IgE-dependentes, mas não está envolvida no mecanismo da AIA, que é não alérgico e mediado por leucotrienos.

Alternativa C: INCORRETA. Embora citocinas como TNF-α e IL-1β participem de processos inflamatórios pulmonares, não estão envolvidas diretamente na gênese da AIA, e não promovem apoptose de pneumócitos tipo II nesse contexto.

Alternativa D: CORRETA. Esta é a explicação exata e mais fundamentada: a inibição da COX-1 pelos AINEs impede a formação de prostaglandinas e desvia o ácido araquidônico para a via da lipoxigenase, gerando aumento de leucotrienos C₄, D₄ e E₄, que são os principais broncoconstritores na asma induzida por AINEs.

Alternativa E: INCORRETA. A proteína C reativa (PCR) é um marcador inflamatório e não regula diretamente receptores beta-adrenérgicos, tampouco interfere na ação de beta-agonistas em episódios de asma induzida por AINEs.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia Celular e Molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.
• WONG, James T. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. New England Journal of Medicine, 2017.