Dica do autor: A formação do trato genital feminino depende de uma complexa orquestração de eventos embriológicos e genéticos, especialmente relacionados ao desenvolvimento, fusão e remodelamento dos ductos paramesonéfricos (ou de Müller). Entre os principais genes envolvidos nesse processo estão os da família HOX (homeobox), que atuam como verdadeiros “arquitetos do corpo” durante o desenvolvimento embrionário.
Dentro dessa família, o gene HOXA10 tem papel de destaque: ele é crucial para o desenvolvimento adequado do útero, sendo expresso no segmento caudal dos ductos de Müller. Quando há falhas em sua expressão, pode ocorrer formação anômala do útero, como no caso do útero septado, que resulta da falha na reabsorção do septo inter-mülleriano após a fusão dos ductos.
Esse tipo de questão exige não só o conhecimento anatômico, mas também uma noção sólida de embriologia molecular, uma área que vem ganhando destaque nas provas de residência por sua relação direta com malformações clínicas relevantes.

Alternativa A: INCORRETA. O gene WT1 (Wilms Tumor 1) é essencial para o desenvolvimento do sistema urogenital primitivo, principalmente na formação dos rins e gônadas. Apesar de estar envolvido nas fases iniciais da diferenciação do trato urogenital, ele não tem ação direta sobre a fusão e remodelamento dos ductos paramesonéfricos, que é o foco do caso clínico.

Alternativa B: INCORRETA. O SOX9 é um gene determinante da diferenciação testicular. Ele é ativado em resposta ao gene SRY e induz a formação de células de Sertoli e a produção do hormônio antimülleriano (HAM), que promove a regressão dos ductos de Müller no sexo masculino. Portanto, seu papel está mais relacionado ao bloqueio do desenvolvimento do sistema genital feminino, e não ao seu desenvolvimento normal.

Alternativa C: CORRETA. O HOXA10 é um gene pertencente à família dos genes homeóticos HOX, fundamentais para a regionalização do corpo durante o desenvolvimento embrionário. Sua expressão no trato genital feminino está ligada ao desenvolvimento da região uterina dos ductos de Müller, sendo diretamente responsável pela organização correta do útero e sua cavidade. Quando há defeito na expressão do HOXA10, pode haver falha na reabsorção do septo mülleriano, levando à formação de útero septado, como visto no caso clínico. Trata-se, portanto, da resposta correta.

Alternativa D: INCORRETA. O gene SRY (Sex-determining Region Y) está localizado no cromossomo Y e é o principal gene responsável pela diferenciação sexual masculina. Ele induz a formação dos testículos e a secreção de fatores que inibem o desenvolvimento do sistema genital feminino. Em embriões XX, esse gene está ausente. Logo, não tem nenhuma atuação no desenvolvimento do útero ou ductos de Müller.

Alternativa E: INCORRETA. O gene WNT4 é fundamental para o desenvolvimento do sistema genital feminino, especialmente para a diferenciação ovariana e a inibição da via testicular. Embora tenha um papel relevante no estabelecimento do fenótipo feminino, ele não está diretamente associado ao processo de fusão e reabsorção do septo dos ductos paramesonéfricos, como ocorre com o HOXA10.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.