Dica do autor: A questão destaca um aspecto essencial da farmacologia do aciclovir: sua biodisponibilidade oral limitada, que é um fator decisivo na escolha da via de administração, especialmente em infecções mais graves ou em pacientes imunocomprometidos. O aciclovir apresenta uma biodisponibilidade oral entre 10% e 30%, o que significa que apenas uma pequena fração da dose administrada por via oral alcança a circulação sistêmica em forma ativa. Essa característica farmacocinética justifica o uso da via intravenosa em quadros mais graves, como encefalite herpética ou infecções disseminadas, quando são necessárias concentrações plasmáticas mais elevadas e estáveis. Em contrapartida, em casos leves a moderados, como o herpes genital primário em pacientes imunocompetentes, a via oral costuma ser suficiente. Vale lembrar que, para contornar essa limitação, foi desenvolvido o valaciclovir, um pró-fármaco com biodisponibilidade oral muito superior.

Alternativa A: INCORRETA. O aciclovir não sofre metabolização hepática extensiva. Ele é excretado principalmente de forma inalterada pelos rins. Logo, a metabolização hepática não é o fator limitante de sua eficácia, tampouco explica a escolha da via intravenosa em situações clínicas mais críticas.

Alternativa B: CORRETA. O aciclovir possui uma biodisponibilidade oral baixa (10% a 30%), o que significa que grande parte da dose administrada por via oral não é absorvida de maneira eficaz pelo trato gastrointestinal. Isso justifica plenamente a preferência pela via intravenosa em casos graves, quando é necessário garantir níveis plasmáticos terapêuticos adequados.

Alternativa C: INCORRETA. O aciclovir não atua como inibidor da P-glicoproteína, e esse mecanismo não está envolvido em sua eliminação nem justifica a baixa biodisponibilidade. Sua eliminação é predominantemente renal, por filtração glomerular e secreção tubular.

Alternativa D: INCORRETA. O tempo de meia-vida do aciclovir é relativamente curto (em torno de 2,5 a 3,5 horas em pacientes com função renal normal), o que não favorece acúmulo tóxico. Por isso, ele exige múltiplas administrações diárias por via oral para manter níveis terapêuticos.

Alternativa E: INCORRETA. O aciclovir tem baixa ligação às proteínas plasmáticas (cerca de 9% a 33%), o que não restringe sua eficácia. Na verdade, essa baixa ligação contribui para sua ampla distribuição nos tecidos e compartimentos corporais.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• BRUNTON, L. L. et al. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2022.
• KASPER, D. L. et al. Harrison - Medicina Interna. 21. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2022.
• UPTODATE. Acyclovir: Pharmacology, dosing, and use in the treatment of herpesvirus infections. Acesso institucional (2024).