Dica do autor: Esta questão trata de um aspecto essencial da farmacologia antiviral: a resistência viral à amantadina, um medicamento historicamente utilizado no tratamento da Influenza A. A amantadina atua bloqueando a proteína M2, um canal iônico presente na membrana do vírus, que é crucial para o processo de desnudação viral (uncoating) — etapa em que o RNA viral é liberado no interior da célula hospedeira para iniciar a replicação. No entanto, o subtipo H3N2 do vírus Influenza A desenvolveu mutações na estrutura da proteína M2, impedindo a ligação eficaz da amantadina ao canal iônico. Como resultado, o fármaco perde sua ação, configurando um mecanismo clássico de resistência adquirida por mutação pontual. Por essa razão, a amantadina e a rimantadina têm sido progressivamente abandonadas no tratamento da gripe, sendo substituídas por inibidores da neuraminidase, como oseltamivir e zanamivir.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação na neuraminidase viral está relacionada à resistência aos inibidores da neuraminidase, como o oseltamivir, e não à amantadina, que atua em um ponto completamente distinto do ciclo viral.

Alternativa B: INCORRETA. A substituição do receptor de ácido siálico celular poderia afetar a entrada do vírus na célula hospedeira, mas não interfere na ação da amantadina, que age após a entrada do vírus, na etapa de desnudação.

Alternativa C: CORRETA. Esse é exatamente o mecanismo responsável pela resistência viral à amantadina. A proteína M2 é um canal de prótons responsável por acidificar o interior do vírus após sua endocitose, facilitando a liberação do RNA viral. A mutação da proteína M2 impede o bloqueio desse canal pela amantadina, tornando o antiviral ineficaz.

Alternativa D: INCORRETA. A RNA polimerase viral é um alvo terapêutico de outros fármacos antivirais, como o favipiravir, mas não está relacionada à amantadina, que atua de forma mais precoce no ciclo viral. Portanto, essa alternativa está conceitualmente incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. A produção de enzimas que inativam o fármaco é um mecanismo clássico de resistência bacteriana (como as beta-lactamases em bactérias), mas não é uma via de resistência reconhecida nos vírus Influenza A à amantadina.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• KASPER, D. L. et al. Harrison - Medicina Interna. 21. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2022.
• BRUNTON, L. L. et al. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2022.
• UPTODATE. Resistance of influenza viruses to antiviral drugs. Acesso institucional (2024).