Dica do autor: Tenofovir é um antirretroviral amplamente utilizado no tratamento do HIV, pertencente à classe dos ITRNs. Ele está disponível em duas formas pró-fármaco: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e Tenofovir alafenamida (TAF). Ambas precisam ser convertidas em tenofovir ativo dentro das células, mas apresentam perfis farmacológicos distintos. O TAF é mais estável no plasma e é ativado principalmente dentro das células-alvo, como os linfócitos e macrófagos, o que permite o uso de doses menores com eficácia comparável à do TDF. Essa liberação intracelular mais seletiva reduz a concentração plasmática de tenofovir, resultando em menor toxicidade renal e óssea, que são efeitos adversos notoriamente associados ao uso prolongado de TDF. Portanto, essa diferença farmacocinética é a principal vantagem clínica do TAF.

Alternativa A: INCORRETA. O TAF tem menor biodisponibilidade plasmática do que o TDF, mas maior concentração intracelular do metabólito ativo. Isso é desejável e reduz a toxicidade sistêmica.

Alternativa B: INCORRETA. O TAF possui potência antiviral igual ou superior ao TDF, mesmo sendo administrado em doses menores. Portanto, não se caracteriza por menor potência.

Alternativa C: INCORRETA. Quem apresenta maior risco de toxicidade óssea e renal é o TDF, e não o TAF. O TAF é justamente preferido por apresentar menor toxicidade sistêmica.

Alternativa D: INCORRETA. O TAF é ativado principalmente dentro das células, o que o diferencia do TDF, que sofre maior ativação e liberação de tenofovir no plasma.

Alternativa E: CORRETA. A principal vantagem do TAF é sua liberação intracelular seletiva, que permite alta eficácia com menor toxicidade sistêmica — especialmente em relação a efeitos adversos renais e na densidade mineral óssea.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services.
• Brunton, L. L. et al. (2018). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica.
• Gallant, J. E., et al. (2016). Tenofovir alafenamide vs. Tenofovir disoproxil fumarate: clinical pharmacology and safety profiles. Clinical Infectious Diseases, 62(6), 1113–1119.