Dica do autor: A enzima integrase é essencial no ciclo dos retrovírus, pois permite que o DNA viral, previamente sintetizado pela transcriptase reversa, seja integrado ao genoma da célula hospedeira. Esse passo é crítico, pois sem a integração, o vírus não consegue utilizar a maquinaria da célula para transcrever e traduzir seus genes, inviabilizando a replicação viral. Os inibidores da integrase (como o raltegravir, elvitegravir e dolutegravir) bloqueiam a atividade dessa enzima, impedindo que o DNA viral recém-formado se ligue ao DNA nuclear da célula hospedeira. Com isso, a replicação viral é suprimida em uma etapa crucial do ciclo. Esses fármacos são potentes e possuem alta barreira à resistência, sendo amplamente utilizados em terapias antirretrovirais combinadas.

Alternativa A: INCORRETA. A ligação do vírus aos receptores celulares (como o CD4 e co-receptores CCR5 ou CXCR4) é o alvo de inibidores de entrada, não dos inibidores da integrase.

Alternativa B: INCORRETA. A conversão do RNA viral em DNA é realizada pela transcriptase reversa. Os medicamentos que atuam nessa fase são os inibidores da transcriptase reversa (nucleosídeos ou não nucleosídeos).

Alternativa C: CORRETA. Os inibidores da integrase atuam justamente impedindo a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira — etapa fundamental para que o ciclo viral prossiga e ocorra a expressão dos genes virais.

Alternativa D: INCORRETA. A montagem das novas partículas virais ocorre no citoplasma ou membrana celular e envolve proteínas estruturais virais. Inibidores da integrase não têm ação nessa fase.

Alternativa E: INCORRETA. A liberação dos vírus por exocitose é a etapa final do ciclo viral. Não está relacionada à integrase e não é o alvo de inibidores dessa classe.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.
• Barreto, J. O. M., & Santos, R. O. (2022). Farmacologia Aplicada à Medicina. Atheneu.
• CDC. HIV Treatment Guidelines. https://clinicalinfo.hiv.gov/