Dica do autor: Em condições de hipóxia tecidual crônica, as células passam por uma série de adaptações metabólicas e estruturais para tentar sobreviver à redução progressiva da oferta de oxigênio. Com o comprometimento da fosforilação oxidativa mitocondrial, a célula passa a depender quase exclusivamente da glicólise anaeróbica para produção de ATP, resultando em acúmulo de ácido lático e subsequente acidificação do citoplasma.
Esse ambiente intracelular acidótico interfere diretamente no funcionamento de proteínas reguladoras do citoesqueleto, como cofilina e gelsolina, que são sensíveis ao pH celular.
– A cofilina, por exemplo, em pH fisiológico, regula a despolimerização e severamento dos filamentos de actina, e sua atividade é intensificada em pH ácido, levando à fragmentação dos filamentos de actina cortical.
– A gelsolina, por sua vez, também responde a mudanças no pH e cálcio intracelular, promovendo corte e desmonte de actina filamentosa (F-actina).
Além disso, embora os microtúbulos não dependam diretamente do pH, o ambiente ácido altera a estabilidade de proteínas associadas aos microtúbulos (MAPs) e prejudica sua organização.
Portanto, a acidificação do meio intracelular é a alteração central e multifatorial que explica a desorganização do citoesqueleto observada nesse modelo experimental.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese de tubulina é regulada por múltiplos fatores, mas não depende diretamente da replicação mitocondrial. Além disso, a alteração descrita é estrutural e funcional, não de síntese proteica.

Alternativa B: INCORRETA. O acúmulo de NADH é uma consequência comum da hipóxia, mas não há evidência de que ele iniba diretamente a polimerização da actina. A regulação da actina é feita por proteínas específicas sensíveis a pH e cálcio, não diretamente por NADH.

Alternativa C: INCORRETA. A miosina II está mais relacionada com o encurtamento muscular e tração celular, atuando em conjunto com actina para gerar força. Embora o ATP seja necessário para seu funcionamento, a desorganização do citoesqueleto observada aqui está mais relacionada à despolimerização de actina e microtúbulos, não à falha das pontes cruzadas de miosina.

Alternativa D: CORRETA. A acidificação do citoplasma, consequência do acúmulo de ácido lático, altera a atividade de proteínas reguladoras do citoesqueleto, como cofilina e gelsolina, que passam a promover despolimerização e reorganização dos filamentos de actina. Esse é o mecanismo mais diretamente associado à desorganização observada.

Alternativa E: INCORRETA. As espécies reativas de oxigênio (ROS) são geradas em mitocôndrias e podem afetar proteínas motoras como cinesina e dineína, mas o enunciado não aponta falha no transporte vesicular, e sim desorganização estrutural do citoesqueleto. Além disso, em hipóxia, a síntese de ROS tende a ser reduzida, já que depende da atividade da cadeia respiratória.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.