Dica do autor: A imunoterapia revolucionou o tratamento do câncer ao utilizar o próprio sistema imune do paciente para combater as células tumorais. Um dos mecanismos mais eficazes envolve a inibição dos pontos de controle imunológico (immune checkpoints), que são estruturas reguladoras naturais do sistema imune, com a função de evitar respostas exacerbadas e autoimunidade. Entretanto, muitos tumores se aproveitam desses pontos de controle, como as proteínas PD-1 (programmed death-1) e CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4), para “desligar” os linfócitos T e escapar da vigilância imunológica. A inibição farmacológica desses checkpoints, por meio de anticorpos monoclonais como nivolumabe, pembrolizumabe (anti-PD-1) ou ipilimumabe (anti-CTLA-4), restaura a atividade efetora dos linfócitos T, permitindo que o sistema imune reconheça e destrua as células tumorais. Essa abordagem tem sido especialmente eficaz em tumores como melanoma, câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC), carcinoma renal, entre outros, e representa um marco no tratamento oncológico moderno.

Alternativa A: INCORRETA. A repressão gênica por hipoacetilação de histonas é um mecanismo epigenético que pode silenciar genes supressores tumorais, mas não está relacionado ao mecanismo de ação da imunoterapia. Essa alteração ocorre no contexto da regulação da cromatina, e não da modulação imune.

Alternativa B: INCORRETA. A via mitocondrial intrínseca da apoptose envolve proteínas da família BCL-2, como BAX e BAK, e está relacionada à morte celular programada, mas não é o mecanismo central da imunoterapia moderna baseada em inibição de checkpoints.

Alternativa C: INCORRETA. Os microRNAs podem, de fato, interferir na tradução de RNAs mensageiros e na proliferação celular, inclusive em contextos tumorais. Contudo, não fazem parte da base terapêutica da imunoterapia antitumoral atualmente aprovada para uso clínico.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição de VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) é um mecanismo relacionado à antiangiogênese, como observado com o uso do bevacizumabe. Essa abordagem é considerada uma forma de terapia alvo, não imunoterapia.

Alternativa E: CORRETA. A inibição dos pontos de controle imunológico (checkpoints) é o mecanismo-chave da imunoterapia antitumoral atual, permitindo que os linfócitos T recuperem sua função citotóxica e reconheçam as células tumorais como alvos. Trata-se de uma das mais importantes estratégias terapêuticas contra o câncer no cenário moderno da oncologia.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner