Dica do autor: O quadro clínico apresentado — cianose perioral exacerbada ao choro, hipocalcemia neonatal, cardiopatia congênita do tipo tetralogia de Fallot e linfopenia T — é fortemente sugestivo da Síndrome de DiGeorge (ou deleção 22q11.2). Trata-se de uma síndrome congênita causada por uma microdeleção no braço longo do cromossomo 22, afetando genes essenciais para o desenvolvimento das estruturas derivadas do terceiro e quarto arcos branquiais, como o timo, as paratireoides e componentes do coração. A ausência de sombra tímica na radiografia torácica e a linfopenia T reforçam o diagnóstico, já que o timo é o órgão responsável pela maturação dos linfócitos T. Esses pacientes podem apresentar imunodeficiência variável, desde quadros leves até imunodeficiência combinada severa, dependendo do grau de aplasia tímica. A hipocalcemia resulta da hipoplasia ou ausência das paratireoides, levando a espasmos musculares e convulsões. Assim, a fisiopatologia central é o defeito embriológico na diferenciação e migração das células da crista neural que afeta múltiplos sistemas, incluindo o imunológico.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de adenosina desaminase (ADA) causa uma forma de imunodeficiência combinada grave (SCID), levando ao acúmulo de metabólitos tóxicos que impedem o desenvolvimento de linfócitos T, B e NK. Embora também haja linfopenia T, esse distúrbio não cursa com cardiopatia congênita ou hipocalcemia, o que afasta esse diagnóstico no contexto da questão.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de integrinas beta-2 (CD18) causa a síndrome da deficiência de adesão leucocitária (LAD), caracterizada por infecções recorrentes e ausência de pus nos locais infecciosos, além de leucocitose persistente. O distúrbio está relacionado à migração de neutrófilos e não está associado a linfopenia T, hipocalcemia ou anomalias cardíacas congênitas, como no caso apresentado.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência na maturação de linfócitos B, como na Agamaglobulinemia ligada ao X, cursa com ausência de células B, infecções bacterianas recorrentes e centros germinativos ausentes, mas não apresenta hipocalcemia, defeitos cardíacos nem ausência de sombra tímica. O achado principal seria hipogamaglobulinemia, o que não é relatado na questão.

Alternativa D: CORRETA. A deleção 22q11.2 afeta genes cruciais para a morfogênese do timo e das paratireoides, resultando em imunodeficiência mediada por linfócitos T, hipocalcemia e defeitos cardíacos conotruncais — os principais achados desta questão. Essa é a fisiopatologia clássica da Síndrome de DiGeorge, que explica de forma integrada os sintomas da paciente.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência na produção de espécies reativas de oxigênio pelos neutrófilos caracteriza a doença granulomatosa crônica (DGC). O quadro clínico típico envolve abscessos recorrentes e infecções por catalase-positivos, mas não há associação com cardiopatias, hipocalcemia ou linfopenia T.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• MALE, David; BROOKS, Pauline; ROFE, Cheryl. Imunologia: um guia ilustrado. 3. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KAPLAN, David W.; GREEN, Troy P.; GLASSY, Dorothy. Current Diagnosis and Treatment: Pediatrics. 25. ed. New York: McGraw-Hill Education, 2020.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=Tetralogy%20of%20Fallot. Acesso em: 19/06/2025.