Dica do autor: A paciente apresenta mutação germinativa no gene CDH1, que codifica a E-caderina, uma proteína transmembrana fundamental para a adesão célula-célula em epitélios. Além de sua função estrutural, a E-caderina também participa da regulação da sinalização da via Wnt/β-catenina. Em condições normais, ela ancora a β-catenina à membrana celular, impedindo que essa proteína atue como fator de transcrição. Quando ocorre perda de função da E-caderina, como no contexto da mutação no CDH1, a β-catenina é liberada no citoplasma e pode se acumular e migrar para o núcleo, onde se liga aos fatores TCF/LEF. Essa interação ativa a transcrição de genes pró-proliferativos e pró-metastáticos, contribuindo para a carcinogênese difusa gástrica, cujo marcador histológico clássico é a célula em anel de sinete. Portanto, a dissociação da β-catenina da E-caderina representa um importante elo entre alterações de adesão celular e ativação aberrante de vias oncogênicas, como bem ilustrado no esquema.

Alternativa A: INCORRETA. A ausência da E-caderina impede que a β-catenina permaneça ancorada na membrana. Com isso, ela é liberada para o citoplasma e pode migrar para o núcleo. Portanto, essa afirmativa contradiz o mecanismo real ao afirmar que a β-catenina permanece ancorada, o que não ocorre.

Alternativa B: INCORRETA. A perda da E-caderina não favorece a degradação da β-catenina. Pelo contrário: ao ser liberada da membrana, ela escapa do complexo de degradação e pode se acumular no citoplasma e no núcleo, ativando genes oncogênicos. Assim, a afirmativa descreve um mecanismo oposto ao verdadeiro.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a descrição mais precisa do mecanismo molecular envolvido na carcinogênese associada à mutação no CDH1. A disfunção da E-caderina leva à liberação da β-catenina, que então acumula-se no citoplasma e núcleo, onde ativa fatores de transcrição como TCF/LEF, promovendo a transcrição de genes pró-proliferativos e pró-metastáticos. Esse mecanismo contribui diretamente para a progressão tumoral e potencial metastático do carcinoma gástrico difuso.

Alternativa D: INCORRETA. A fosforilação da β-catenina por GSK-3β, que leva à sua degradação, ocorre quando a via Wnt está inativa. No entanto, a ausência da E-caderina não estimula esse processo, mas sim o contrário: aumenta a disponibilidade da β-catenina livre, dificultando sua degradação.

Alternativa E: INCORRETA. A E-caderina não é reguladora direta da ativação da via Wnt. Sua ausência não inativa a via Wnt, mas libera β-catenina, o que, de forma semelhante à ativação da via Wnt, pode promover a transcrição de genes proliferativos. Assim, a afirmativa não está de acordo com o mecanismo envolvido.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.