Dica do autor: A pele é um órgão-alvo dos hormônios sexuais, e o equilíbrio entre estrógenos, androgênios e progestágenos influencia diretamente sua função, especialmente no controle da produção sebácea, queratinização folicular e inflamação local. Na mulher, os androgênios, especialmente a testosterona e a di-hidrotestosterona (DHT), estimulam as glândulas sebáceas, favorecendo a produção de sebo e a formação de comedões, o que pode levar à acne. Por outro lado, os estrógenos tendem a inibir essa ação androgênica indiretamente, aumentando os níveis de SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais), o que reduz a fração livre de testosterona. Os anticoncepcionais orais combinados (com estrógeno e progestágeno) costumam melhorar a acne em muitas mulheres por conta dessa ação antiandrogênica indireta. No entanto, os anticoncepcionais contendo apenas progestágenos (como desogestrel, levonorgestrel ou noretisterona), podem ter atividade androgênica dependendo de sua estrutura molecular. Alguns deles derivam da 19-nortestosterona e, por isso, agem nos receptores androgênicos, estimulando a produção sebácea e desencadeando ou agravando quadros de acne, mesmo sem alteração nos exames hormonais circulantes.

Essa paciente apresenta piora da acne após introdução de anticoncepcional apenas com progestágeno, sem alterações hormonais sistêmicas — o que indica que o efeito está ocorrendo localmente, via ação androgênica periférica do progestágeno utilizado.

Alternativa A: CORRETA. De fato, alguns progestágenos possuem atividade androgênica, o que pode estimular as glândulas sebáceas e levar à formação de acne. Essa é a explicação fisiológica mais compatível com o quadro clínico apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. Os progestágenos isoladamente não aumentam o SHBG — quem exerce esse efeito são os estrógenos. Com progestágeno isolado, o SHBG tende até a permanecer estável ou cair levemente, o que aumenta a fração livre de testosterona. Além disso, a sensibilidade cutânea não aumenta por causa da queda de testosterona, e sim pela ação androgênica direta do progestágeno.

Alternativa C: INCORRETA. A progesterona não atua diretamente sobre receptores de estradiol, nem reduz queratinização folicular nesse sentido. Na verdade, a queratinização excessiva e a obstrução folicular são mecanismos clássicos na fisiopatologia da acne, agravados por androgênios, e não prevenidos por progestágenos.

Alternativa D: INCORRETA. A supressão do LH depende de estrógeno e progesterona agindo no eixo hipotálamo-hipófise, mas essa alteração não leva à hiperatividade dos fibroblastos dérmicos, que não são o alvo primário do LH. Essa alternativa faz associações fisiologicamente incorretas.

Alternativa E: INCORRETA. A aromatase converte androgênios em estrogênios, mas sua inibição não resulta em acúmulo local de cortisol, e esse hormônio não é produzido em tecido adiposo. Além disso, o acúmulo bacteriano em glândulas sebáceas está mais relacionado à produção aumentada de sebo e alterações no microambiente folicular, e não à ação de cortisol nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2021.
• Boron WF, Boulpaep EL. Fisiologia Médica. 3ª ed. Elsevier; 2018.
• Silverthorn DU. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 7ª ed. Artmed; 2019.