Dica do autor: A formação adequada das câmaras cardíacas durante a embriogênese depende de uma complexa rede de regulação genética, em que fatores de transcrição e sinais moleculares coordenam a proliferação, diferenciação e migração celular dentro do tubo cardíaco primitivo. Um dos genes mais importantes nesse processo é o NKX2-5, considerado um gene mestre da cardiogênese. Trata-se de um fator de transcrição essencial, homólogo do gene tinman em Drosophila, e sua expressão ocorre precocemente no mesoderma cardíaco. O NKX2-5 regula o desenvolvimento das câmaras cardíacas, especialmente dos átrios, incluindo o átrio esquerdo, além de atuar em etapas críticas da formação do sistema de condução cardíaco e das válvulas. Mutação nesse gene está associada a cardiopatias congênitas, como defeitos do septo atrioventricular, hipoplasia do ventrículo esquerdo, e alterações na condução elétrica do coração. Portanto, é um elemento-chave no desenvolvimento morfofuncional do coração fetal.

Alternativa A: INCORRETA. BMP4 (Bone Morphogenetic Protein 4) é um fator de crescimento importante no desenvolvimento embrionário, inclusive em regiões cardíacas. Contudo, sua atuação é mais ampla e indireta, especialmente na indução do mesoderma cardíaco e na formação do coração primitivo, não sendo o principal gene regulador do desenvolvimento específico do átrio esquerdo.

Alternativa B: INCORRETA. SHH (Sonic Hedgehog) é uma molécula de sinalização crucial para o padrão corporal, incluindo o desenvolvimento do tubo neural, membros e organogênese geral. Embora participe da organização do campo cardíaco secundário, não tem ação direta e específica no desenvolvimento do átrio esquerdo.

Alternativa C: CORRETA. NKX2-5 é um gene de papel central na embriogênese cardíaca, com expressão no mesoderma cardíaco precoce. Ele é fundamental para o desenvolvimento normal do átrio esquerdo, participando da formação das câmaras, septação e sistema de condução cardíaco. Trata-se de um dos principais genes associados a malformações cardíacas congênitas.

Alternativa D: INCORRETA. Os genes do grupo HOX, como o HOXA9, estão envolvidos no padrão anteroposterior do embrião e no desenvolvimento de estruturas como membros e vértebras. Não possuem papel relevante na especificação de estruturas cardíacas, como os átrios.

Alternativa E: INCORRETA. FGF8 (Fibroblast Growth Factor 8) está envolvido na sinalização celular de diversos tecidos, inclusive na indução do campo cardíaco. Apesar de sua participação no desenvolvimento inicial do tubo cardíaco, não tem ação direta no desenvolvimento do átrio esquerdo, sendo mais relevante na formação de arcos faríngeos e crânio-facial.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2019.
• Junqueira LC, Carneiro J. Histologia Básica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2017.