Dica do autor: Durante a vida intrauterina, o ducto arterioso permanece aberto graças à ação vasodilatadora de prostaglandinas, principalmente a prostaglandina E2 (PGE2), que é sintetizada continuamente a partir do ácido araquidônico pela ação da ciclo-oxigenase (COX).
A circulação fetal depende dessa patência para desviar o sangue dos pulmões, que ainda não estão funcionais.
Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como o ibuprofeno, promovem a inibição da COX (tanto COX-1 quanto COX-2), reduzindo a síntese de PGE2.
Com a queda dos níveis de prostaglandinas, ocorre vasoconstrição do ducto arterioso, podendo levar ao seu fechamento prematuro, o que compromete o fluxo sanguíneo pulmonar e sobrecarrega o coração fetal.
Por essa razão, o uso de AINEs deve ser evitado na gestação, especialmente no terceiro trimestre.

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Alternativa A: INCORRETA. A fosfolipase A2 atua numa etapa anterior da cascata, liberando ácido araquidônico dos fosfolipídios de membrana. O ibuprofeno não inibe a fosfolipase A2, mas sim a ciclo-oxigenase.

Alternativa B: INCORRETA. A lipoxigenase é responsável pela síntese de leucotrienos, que não têm papel relevante na manutenção da patência do ducto arterioso. A ação relevante neste caso é a inibição das prostaglandinas.

Alternativa C: CORRETA. O ibuprofeno atua inibindo a ciclo-oxigenase (COX), reduzindo os níveis de prostaglandina E2 (PGE2), que é a principal responsável pela manutenção do ducto arterioso aberto durante a vida fetal. Com a queda da PGE2, ocorre o fechamento prematuro do ducto.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o ibuprofeno possa ter efeito sobre COX-1 e COX-2, sua ação não é seletiva para COX-1. Além disso, a prostaciclina (PGI2) não é o principal mediador da patência ductal; o papel predominante pertence à PGE2.

Alternativa E: INCORRETA. O ibuprofeno não age como antagonista de receptores de prostaglandina E1. Seu mecanismo de ação está na inibição enzimática da COX, não no bloqueio direto de receptores.

Resposta: Alternativa C.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.