Dica do autor: O splicing alternativo é um mecanismo pelo qual diferentes combinações de exons são unidas para gerar múltiplas isoformas de RNAm a partir de um mesmo gene, aumentando a diversidade proteica. Uma mutação em um sítio doador (5’ splice site) ou aceptor (3’ splice site) pode gerar perda de exons (exon skipping), inclusão de sequências intrônicas ou ativação de sítios crípticos de splicing. Essas alterações mudam o quadro de leitura (frameshift) ou inserem códons de parada prematuros, resultando em proteínas truncadas, não funcionais ou até com ganho de função patogênico, como ocorre em diversas distrofias musculares.

Alternativa A: INCORRETA. Alterações no tamanho da cauda poli(A) estão associadas a defeitos na poliadenilação, e não a mutações nos sítios de splicing. Aqui, a extremidade 3’ do RNAm não foi o ponto afetado.

Alternativa B: INCORRETA. O início da transcrição depende do promotor e da ligação da RNA polimerase II, e não de sequências de splicing. A mutação descrita afeta o processamento pós-transcricional, não a síntese inicial do pré-RNAm.

Alternativa C: CORRETA. A mutação no sítio doador de splicing leva a padrões anormais de remoção e união de exons, gerando isoformas aberrantes. Isso pode causar perda de domínios essenciais da proteína ou adição de sequências estranhas, alterando drasticamente sua função. É o mecanismo visto, por exemplo, em formas de distrofia muscular e em alguns cânceres.

Alternativa D: INCORRETA. O CBC (cap binding complex) está associado à extremidade 5’ e sua função na exportação nuclear não é diretamente afetada por mutações nos sítios de splicing.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de RNAm bicatenário e ativação de vias de interferon é típica de resposta a RNA de origem viral ou dupla transcrição, não de erros de splicing.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.