Dica do autor: A poliadenilação é um processo chave no processamento do RNAm eucariótico, ocorrendo no núcleo após a transcrição. O reconhecimento do sinal AAUAAA por proteínas específicas orienta a poli(A) polimerase a adicionar a cauda poli(A), que garante estabilidade, exportação nuclear eficiente e início adequado da tradução. Quando esse reconhecimento é comprometido, o RNAm torna-se instável, degradando-se antes de ser traduzido, o que é especialmente prejudicial para células de alta demanda proteica, como células tumorais ou tecidos em renovação rápida.

Alternativa A: INCORRETA. Um aumento da estabilidade do RNAm com superexpressão proteica poderia ocorrer se houvesse hiperatividade da poli(A) polimerase, mas no caso descrito a mutação afeta o reconhecimento do sinal de poliadenilação, não sua síntese. Isso gera o efeito oposto: menor cauda poli(A), menor estabilidade e menor expressão proteica.

Alternativa B: CORRETA. A falha no reconhecimento do sinal AAUAAA impede a adição adequada da cauda poli(A), produzindo transcritos com poliadenilação reduzida. Esses RNAm são rapidamente degradados por exonucleases citoplasmáticas, pois a cauda poli(A) atua como um "escudo" contra degradação. O resultado final é redução da tradução e diminuição da síntese proteica, podendo impactar funções celulares críticas e contribuir para o fenótipo da doença.

Alternativa C: INCORRETA. Proteínas truncadas associadas à retenção de introns indicam defeito no splicing, não na poliadenilação. Essa alteração está relacionada a mutações em snRNPs ou proteínas do spliceossomo, como nas mutações do gene SMN em atrofia muscular espinhal, e não ao defeito descrito no caso clínico.

Alternativa D: INCORRETA. O atraso na exportação nuclear é característico de alterações na estrutura cap 5’ ou na ligação de proteínas de exportação nuclear, como a cap binding complex (CBC). No caso apresentado, a síntese da estrutura cap não foi afetada; o problema está no processamento da extremidade 3’.

Alternativa E: INCORRETA. A presença de RNAm bicatenário é típica de infecções virais, ativando receptores como TLR3 e induzindo resposta imune inata via interferons tipo I. Esse cenário não é compatível com mutações em proteínas de poliadenilação, que não levam à formação de RNAm de dupla fita.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.