Dica do autor: O quadro descrito na questão é clássico de Síndrome de Turner (cariótipo 45,X), uma aneuploidia sexual caracterizada pela presença de apenas um cromossomo X funcional. Essa condição acomete meninas e leva a manifestações fenotípicas típicas como baixa estatura, pescoço alado, cúbito valgo, tórax em escudo, linfedema ao nascimento e amenorreia primária por disgenesia gonadal.
A baixa estatura nessas pacientes é explicada por haploinsuficiência do gene SHOX, que está localizado na região pseudoautossômica do braço curto dos cromossomos sexuais. Como indivíduos com 45,X possuem apenas uma cópia desse gene, ocorre prejuízo no crescimento longitudinal ósseo.
Além disso, a ausência de estímulo estrogênico devido à falência ovariana leva à elevação dos níveis de FSH e LH, configurando um quadro de hipergonadotrofinismo com hipogonadismo hipergonadotrófico. A ausência de desenvolvimento mamário e a presença de genitália externa infantil corroboram esse diagnóstico.

Alternativa A: INCORRETA. O cariótipo 47,XXX está associado à síndrome da supermulher, cujas portadoras são geralmente assintomáticas ou apresentam quadros leves como menarca precoce ou dificuldades cognitivas sutis. Não há deficiência de GH associada diretamente a essa condição e a baixa estatura não é esperada.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a deleção do gene SRY em indivíduos 46,XY possa levar à disgenesia gonadal (síndrome de Swyer), o fenótipo nesses casos costuma ser de mulher com estatura normal. A deficiência de SHOX não está implicada nesse mecanismo, o que não justifica a baixa estatura observada na paciente.

Alternativa C: CORRETA. O cariótipo 45,X define a Síndrome de Turner. A baixa estatura resulta da haploinsuficiência do gene SHOX, crucial para o crescimento ósseo normal, localizado na região pseudoautossômica do Xp. Além disso, as características fenotípicas (como cúbito valgo, tórax largo e pescoço alado), ausência de desenvolvimento mamário, útero hipoplásico e ovários não visualizados são achados típicos da síndrome.

Alternativa D: INCORRETA. Mutações no gene GNAS estão associadas à pseudohipoparatireoidismo, que se caracteriza por resistência ao PTH, não a esteroides sexuais. Embora essas pacientes possam ter baixa estatura, o quadro clínico da questão não corresponde a essa síndrome.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação no gene FMR1, responsável pela síndrome do X frágil, pode causar falência ovariana precoce, mas geralmente em mulheres com cariótipo 46,XX. O mosaicismo 45,X/46,XX pode ocorrer na Turner, mas não está diretamente ligado à mutação de FMR1, e não há relação conhecida com a baixa estatura.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica, 10ª ed. Elsevier, 2019.
• Junqueira & Carneiro. Histologia Básica, 14ª ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Nelson Textbook of Pediatrics, 21ª ed. Elsevier, 2020.