Dica do autor: A Doença de Tay-Sachs é uma gangliosidose GM2, uma doença genética autossômica recessiva causada por mutações no gene HEXA, localizado no cromossomo 15. Esse gene codifica a enzima β-hexosaminidase A, essencial para a degradação do gangliosídeo GM2 nos lisossomos, especialmente nos neurônios. A deficiência dessa enzima leva ao acúmulo progressivo de GM2 no sistema nervoso central, desencadeando neurodegeneração grave e precoce. Clinicamente, a Tay-Sachs manifesta-se em lactentes com regressão do desenvolvimento neuropsicomotor, hipotonia seguida de espasticidade, convulsões e cegueira progressiva. Um achado oftalmoscópico clássico é a mancha vermelho-cereja na mácula, causada pelo contraste entre células retinianas inchadas e a fóvea central relativamente preservada. Não há visceromegalia significativa — uma importante distinção em relação a outras doenças lisossômicas como a Niemann-Pick tipo A.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de galactocerebrosidase é característica da leucodistrofia metacromática (ou da doença de Krabbe), não da Tay-Sachs. Embora ambas envolvam desmielinização, os mecanismos e enzimas são distintos.

Alternativa B: CORRETA. A Tay-Sachs resulta da ausência da hexosaminidase A, o que impede a degradação do gangliosídeo GM2, que se acumula nos lisossomos de neurônios, levando à neurodegeneração progressiva.

Alternativa C: INCORRETA. A mutação no gene HEXB, que codifica a subunidade comum das hexosaminidases A e B, leva à gangliosidose GM2 variante AB ou à Doença de Sandhoff, que, diferentemente da Tay-Sachs, costuma cursar com visceromegalia, além do comprometimento neurológico.

Alternativa D: INCORRETA. O acúmulo de glicogênio por deficiência de maltase ácida (enzima lisossomal) é típico da Doença de Pompe, e não se manifesta com acúmulo em astrócitos, mas sim com envolvimento muscular e cardíaco.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação no gene GBA, causadora da Doença de Gaucher, leva ao acúmulo de glucocerebrosídeos, com predomínio de manifestações viscerais (espleno-hepatomegalia) e ósseas, embora existam formas neuronopáticas. O quadro clínico não é indistinguível da Tay-Sachs, pois há diferenças clínicas marcantes.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C. Robbins & Cotran: Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed. Elsevier.
• OMIM: Tay-Sachs Disease (HEXA Gene).
• Nelson, W. E. Tratado de Pediatria, 21ª ed. Elsevier.