Dica do autor: A intoxicação por organofosforados, frequentemente observada em trabalhadores rurais expostos a pesticidas, ocorre pela inibição irreversível da enzima acetilcolinesterase (AChE). Como consequência, há acúmulo excessivo de acetilcolina nas sinapses colinérgicas, o que leva a uma síndrome colinérgica aguda com manifestações muscarínicas (sialorreia, sudorese, bradicardia, miose, broncorreia, diarreia), nicotínicas (fasciculações, fraqueza muscular, paralisia respiratória) e centrais (confusão mental, convulsões, coma).

O tratamento de emergência envolve três pilares principais:

1. Atropina – antimuscarínico que bloqueia os receptores muscarínicos, aliviando os sintomas periféricos e centrais.
2. Pralidoxima (2-PAM) – fármaco que reativa a acetilcolinesterase, rompendo a ligação do organofosforado com a enzima, desde que administrada antes que ocorra o chamado "envelhecimento" da ligação enzimática, um processo irreversível que pode ocorrer em horas após a exposição.
3. Suporte ventilatório intensivo, em especial se houver paralisia respiratória.

O papel da pralidoxima é justamente reativar a enzima acetilcolinesterase antes que a ligação organofosforado-AChE se torne irreversível. Esse processo de “envelhecimento” depende do tipo de organofosforado envolvido e do tempo de exposição — por isso, o tratamento deve ser iniciado o mais precocemente possível.

Apesar da melhora sintomática imediata obtida com atropina, sem pralidoxima, a causa fisiopatológica da intoxicação persiste, o que aumenta o risco de falência respiratória e morte.

Alternativa A: INCORRETA. Quem antagoniza diretamente os receptores muscarínicos é a atropina, não a pralidoxima.

Alternativa B: INCORRETA. A pralidoxima não inibe a liberação de acetilcolina; ela reativa a enzima que a degrada.

Alternativa C: CORRETA. A pralidoxima atua reativando a acetilcolinesterase, desde que administrada antes do processo de "envelhecimento" do complexo organofosforado-enzi­ma, restaurando assim a função neuromuscular normal.

Alternativa D: INCORRETA. A pralidoxima não atua como agonista nicotínico, mas sim de forma indireta, reativando a degradação da acetilcolina e aliviando a sobrecarga colinérgica.

Alternativa E: INCORRETA. A pralidoxima não afeta a biodisponibilidade da atropina, e sua ação é periférica e enzimática, não central.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.