Dica do autor: O desenvolvimento do sistema esquelético depende de vias de sinalização embrionárias que controlam a proliferação, a diferenciação mesenquimal e a formação de ossos longos e articulações sinoviais. Entre as principais vias estão os membros da família TGF-β, especialmente as BMPs e GDFs, essenciais para condrogênese, osteogênese e organização articular. Na ossificação endocondral, essas vias modulam a transição sequencial de células mesenquimais → condrócitos → osteoblastos, permitindo a substituição da cartilagem hialina por tecido ósseo. Esse processo começa cedo no desenvolvimento, por volta da 5ª semana gestacional, quando surgem os moldes cartilaginosos. O GDF5 (Growth and Differentiation Factor 5), também conhecido como CDMP1, é um membro da família BMP com papel específico na formação e modelagem das articulações sinoviais. Ele atua no espaço articular para impedir a fusão entre elementos ósseos adjacentes, garantindo a correta delimitação da cartilagem hialina articular — um tecido especializado, de baixa capacidade regenerativa. Mutações no gene GDF5 resultam em alterações no desenvolvimento articular e no crescimento ósseo, levando a síndromes como acromesomelias, braquimetafalangia tipo C e displasia tipo Hunter-Thompson, geralmente associadas a encurtamento ósseo e má-formação articular. Esse fator ainda interage com outras vias reguladoras do crescimento ósseo, como Ihh e Wnt, que definem as zonas da cartilagem epifisária e preservam a cartilagem articular. Assim, o comprometimento do GDF5 prejudica a articulação sinovial, incluindo grandes articulações como o quadril, explicando deformidades congênitas em recém-nascidos, como citado no caso clínico.

Alternativa A: INCORRETA. A BMP7 tem papel bem estabelecido na indução da diferenciação osteogênica e condrogênica, principalmente na embriogênese. Ela não atua inibindo a condrogênese nem se limita à reabsorção da matriz — sua ação é promotora da formação de cartilagem e osso.

Alternativa B: INCORRETA. A via TGF-β/Smad participa de forma ativa na manutenção da matriz extracelular e na diferenciação celular, mas não induz apoptose de osteoblastos como parte da ossificação. Pelo contrário, sua ação está relacionada à sobrevivência celular e manutenção tecidual.

Alternativa C: CORRETA. O GDF5 é um membro da família BMP, com papel fundamental na formação das articulações sinoviais, especialmente aquelas compostas por cartilagem hialina articular. Sua mutação compromete a definição dos espaços articulares e pode levar a malformações ósseas e articulares congênitas, como evidenciado na criança da questão. A sua atuação está diretamente relacionada à estabilização da cartilagem articular específica, impedindo fusões ósseas patológicas.

Alternativa D: INCORRETA. As BMP5 e BMP7 não atuam apenas no período pós-natal. Elas são expressas desde as primeiras semanas da embriogênese, tendo função essencial na formação inicial dos modelos cartilaginosos, na placa epifisária e nos centros de ossificação. A substituição da cartilagem hialina por fibrocartilagem não é um evento fisiológico induzido por essas proteínas.

Alternativa E: INCORRETA. O Sonic Hedgehog (Shh) tem papel central no padrão axial do embrião e na formação do tubo neural e esqueleto, mas ele não inibe a proliferação mesenquimal. Na verdade, o Shh estimula a proliferação e diferenciação e coordena com o Ihh a formação do esqueleto axial e das extremidades.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Sadler TW. Langman’s Medical Embryology. 14ª ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2019.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. São Paulo: Elsevier; 2018.
• Olsen BR, Reginato AM, Wang W. Bone development. Annu Rev Cell Dev Biol. 2000;16:191–220.