Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. A diferenciação sexual humana é inicialmente indiferenciada até cerca da 7ª semana de gestação. A partir desse ponto, o desenvolvimento segue a via masculina ou feminina, dependendo da presença de determinados genes. O principal regulador da diferenciação sexual masculina é o gene SRY (Sex-determining Region Y), localizado no braço curto do cromossomo Y. Esse gene codifica uma proteína chamada fator determinante dos testículos (TDF), que atua como um fator de transcrição, iniciando a transformação das gônadas indiferenciadas em testículos. A presença do gene SRY promove a diferenciação das células de Sertoli e Leydig, levando à produção de hormônios como a testosterona e o hormônio antimülleriano (AMH), fundamentais para o desenvolvimento dos genitais internos e externos masculinos. Na ausência do SRY (como em fetos XX), a gônada indiferenciada evolui para um ovário, seguindo a via feminina do desenvolvimento sexual.

Alternativa A: CORRETA. O gene SRY, localizado no cromossomo Y, é o principal responsável por iniciar a diferenciação sexual masculina. Ele induz a formação dos testículos e o início da produção hormonal que definirá os genitais masculinos.

Alternativa B: INCORRETA. FGF8 (Fator de Crescimento de Fibroblastos 8) está envolvido em processos embrionários como formação de membros e desenvolvimento do sistema nervoso, mas não está relacionado diretamente à determinação sexual.

Alternativa C: INCORRETA. SHH (Sonic Hedgehog) é uma importante molécula sinalizadora durante o desenvolvimento embrionário geral, atuando em diversas estruturas como cérebro, membros e tubo neural. Embora importante, não é o fator que desencadeia a diferenciação sexual masculina.

Alternativa D: INCORRETA. HOXA13 é um gene da família HOX envolvido na formação de estruturas distais dos membros e do trato geniturinário, mas sua função ocorre mais tardiamente e não está relacionada com o início da diferenciação sexual.

Alternativa E: INCORRETA. WNT4 é um gene essencial para o desenvolvimento do sistema reprodutor feminino e atua inibindo a diferenciação testicular. Sua ação está associada à manutenção da via de desenvolvimento feminina, não à masculina.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Carlson, B. M. Embriologia Humana e Biologia do Desenvolvimento. 5ª ed. Elsevier, 2018.
• Moore, K. L.; Persaud, T. V. N.; Torchia, M. G. Embriologia Clínica. 11ª ed. Elsevier, 2020.
• Sadler, T. W. Langman: Embriologia Médica. 14ª ed. Guanabara Koogan, 2020.