Dica do autor: A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é uma condição autossômica recessiva, causada por defeitos enzimáticos nas vias de síntese dos esteroides suprarrenais, principalmente pela deficiência da enzima 21-hidroxilase (CYP21A2), responsável pela conversão de precursores na rota da aldosterona e do cortisol. A glândula suprarrenal é formada a partir de duas origens embrionárias distintas:

• A córtex adrenal deriva do mesoderma intermediário, sendo responsável pela produção de mineralocorticoides (zona glomerulosa), glicocorticoides (zona fasciculada) e andrógenos (zona reticulada).
• A medula adrenal é derivada da crista neural, formando as células cromafins, que produzem catecolaminas (adrenalina e noradrenalina).

Na HAC por deficiência de 21-hidroxilase, há:

1. Bloqueio na síntese de cortisol e, em graus variáveis, de aldosterona.
2. Isso leva à perda de feedback negativo no eixo hipotálamo-hipófise, aumentando os níveis de ACTH.
3. O ACTH estimula o crescimento da adrenal fetal (hiperplasia) e desvia os precursores esteroidais para a via dos andrógenos, resultando em virilização da genitália externa em fetos do sexo feminino, com hipertrofia do clitóris e fusão labial.
4. Em casos com perda de sal, há hiponatremia, hiperpotassemia e risco de choque hipovolêmico neonatal.

Portanto, a virilização é consequência indireta da deficiência enzimática, via estímulo exagerado da produção de andrógenos suprarrenais.

Alternativa A: INCORRETA. A HAC não decorre de ausência da zona glomerulosa, mas de bloqueio enzimático (geralmente da 21-hidroxilase). Além disso, a maioria dos casos clássicos cursa com perda de sal (hiponatremia e hipotensão), e não com hipertensão.

Alternativa B: INCORRETA. A glândula suprarrenal não se origina exclusivamente do mesoderma intermediário. Ela tem dupla origem embrionária: a córtex vem do mesoderma, e a medula, da crista neural (neuroectoderma).

Alternativa C: CORRETA. A produção excessiva de andrógenos na HAC decorre do bloqueio da síntese de cortisol, levando à elevação do ACTH por mecanismo de feedback negativo. Esse ACTH estimula o crescimento da adrenal fetal e a hiperprodução de andrógenos, resultando em virilização da genitália externa, especialmente em fetos do sexo feminino.

Alternativa D: INCORRETA. Na HAC, há deficiência (não aumento) da 21-hidroxilase, o que leva à redução da síntese de aldosterona. Com isso, há perda de sal e não aumento de mineralocorticoides, além da virilização.

Alternativa E: INCORRETA. As suprarrenais não têm origem no endoderma. A córtex é mesodérmica, e a medula é neuroectodérmica (crista neural). O intestino posterior está relacionado ao trato gastrointestinal, não à glândula adrenal.

Resposta correta: Alternativa C,

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman – Embriologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SCHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen - Embriologia Humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.