Dica do autor: Isocromossomos são anomalias estruturais cromossômicas que resultam da divisão anormal do centrômero, em que o cromossomo se divide horizontalmente (transversalmente), em vez da divisão vertical usual. Isso leva à formação de um cromossomo com duas cópias idênticas de um dos braços (curto ou longo) e perda completa do braço oposto. Quando isso ocorre em cromossomos autossômicos, o resultado é um desequilíbrio genético, pois há duplicação de genes de um braço e deleção do outro. No caso apresentado, o recém-nascido apresenta um isocromossomo 18q, ou seja, um cromossomo com duas cópias do braço longo (q) do cromossomo 18 e ausência do braço curto (p). Isso leva a um quadro clínico semelhante à trissomia 18 clássica (síndrome de Edwards), pois há duplicação de genes do 18q, responsáveis por muitas das manifestações fenotípicas graves observadas, como malformações cardíacas, defeitos craniofaciais, hérnia diafragmática e atraso no crescimento intrauterino.

Alternativa A: CORRETA. O isocromossomo 18q leva à duplicação do braço longo (q) e à perda do braço curto (p). Esse desequilíbrio gênico resulta em um fenótipo muito semelhante ao da trissomia 18, sendo a explicação mais apropriada para os achados clínicos descritos.

Alternativa B: INCORRETA. Isocromossomos não são silenciosos. Eles causam graves desequilíbrios genéticos, especialmente quando envolvem autossomos. A duplicação ou perda de braços cromossômicos pode resultar em síndromes genéticas incompatíveis com a vida ou altamente debilitantes.

Alternativa C: INCORRETA. A formação de isocromossomos não envolve trocas entre cromossomos não homólogos, como ocorre nas translocações. Trata-se de um erro de separação do mesmo cromossomo durante a divisão celular.

Alternativa D: INCORRETA. Quimerismo envolve a presença de dois genomas diferentes, frequentemente por fusão de dois zigotos distintos. Já o isocromossomo representa uma anomalia estrutural de um cromossomo específico, sem envolvimento de dois genomas.

Alternativa E: INCORRETA. A duplicação do braço curto (p) do cromossomo 18 não está descrita nesse caso. E mesmo que ocorresse, não causaria ganho de função benigno. Pelo contrário, duplicações ou perdas em qualquer braço de cromossomo autossômico geralmente resultam em condições clínicas graves.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.