Dica do autor: Durante a replicação do DNA, é comum que ocorram erros de pareamento entre as bases nitrogenadas, como a incorporação de uma base incorreta ou a omissão/inserção de nucleotídeos. Apesar da ação de revisão ("proofreading") da DNA polimerase, alguns desses erros escapam ao controle primário. Para garantir a alta fidelidade do DNA recém-sintetizado, a célula conta com um mecanismo altamente especializado: o sistema de reparo de erros de pareamento por mismatch (MMR – Mismatch Repair). Esse processo atua imediatamente após a replicação, identificando inserções, deleções e trocas incorretas de bases que não foram corrigidas pela DNA polimerase. O MMR distingue a fita recém-sintetizada da fita molde e corrige o erro antes que se torne permanente. Genes como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 estão diretamente envolvidos nesse sistema, cuja falência é característica da síndrome de Lynch. Portanto, em um experimento com replicação acelerada e aparecimento de erros de pareamento, o mecanismo fisiológico mais provavelmente ativado será o MMR.

Alternativa A: INCORRETA. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é especializado em corrigir lesões volumosas que distorcem a dupla hélice, como dímeros de timina induzidos por radiação UV. Esse mecanismo não atua sobre erros sutis de pareamento como os observados na situação descrita.

Alternativa B: INCORRETA. O reparo por excisão de base (BER) corrige alterações químicas em bases isoladas, como oxidação, desaminação ou alquilação. Ele é eficaz em corrigir bases danificadas, mas não em pareamentos incorretos entre bases normais.

Alternativa C: CORRETA. O reparo por mismatch (MMR) é o sistema que atua pós-replicativamente para corrigir erros de pareamento entre bases, como inserções, deleções e substituições. Sua ação é essencial para manter a fidelidade do DNA em células com alta taxa de divisão, como as do experimento citado. O reconhecimento da fita recém-sintetizada permite a correção precisa, evitando mutações fixadas.

Alternativa D: INCORRETA. O reparo por fotorreativação, mediado por fotoliase, é um processo de reversão direta de dímeros de pirimidina, dependente de luz visível. Esse mecanismo não existe em células humanas, estando presente apenas em procariontes, plantas e alguns invertebrados.

Alternativa E: INCORRETA. O reparo por recombinação homóloga (HR) atua em quebras duplas de fita, geralmente nas fases S e G2 do ciclo celular. Embora seja fundamental para manter a integridade genômica, não é ativado por erros sutis de pareamento, como os observados na replicação acelerada.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.