Dica do autor: A 1-alfa-hidroxilase (CYP27B1) é uma enzima mitocondrial expressa predominantemente no túbulo contornado proximal do rim, onde realiza a segunda hidroxilação da vitamina D: converte a 25-hidroxivitamina D (calcidiol) em 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol) — a forma biologicamente ativa da vitamina D. O calcitriol age no intestino, rins e ossos para aumentar a absorção e reabsorção de cálcio e fósforo, além de modular a homeostase mineral óssea. A atividade da 1-alfa-hidroxilase é regulada finamente por diversos estímulos hormonais e condições fisiológicas:

• Estimulada por: paratormônio (PTH), secretado em resposta à hipocalcemia, e por baixos níveis de fósforo sérico.
• Inibida por: altos níveis de cálcio e fósforo, FGF23 e altos níveis de calcitriol, por retroalimentação negativa.

Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão tanto o local de ação (túbulo proximal do rim) quanto a função da enzima: conversão de 25(OH)D em 1,25(OH)₂D (calcitriol). Além disso, menciona corretamente o estímulo principal: o paratormônio (PTH), que aumenta a expressão da 1-alfa-hidroxilase em resposta à hipocalcemia, promovendo a elevação da calcemia por meio da ação intestinal, óssea e renal do calcitriol.

Alternativa B: INCORRETA. Afirmar que a 1-alfa-hidroxilase é inibida por baixos níveis de cálcio é incorreto, pois a hipocalcemia estimula a secreção de PTH, que por sua vez ativa a enzima. Além disso, a conversão de 25(OH)D em 24,25(OH)₂D não é função da 1-alfa-hidroxilase, mas sim da 24-hidroxilase (CYP24A1), responsável por inativar o calcidiol ou calcitriol quando seus níveis estão elevados. Por fim, essa reação também não ocorre no fígado, mas no rim, local onde ambas as enzimas atuam.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento dos níveis de fósforo sérico inibe, e não estimula, a atividade da 1-alfa-hidroxilase, como parte de um mecanismo para reduzir a absorção intestinal de fósforo. Além disso, a conversão de 25(OH)D em calcidiol está incorreta, pois calcidiol já é o produto da primeira hidroxilação no fígado, e o intestino delgado não participa da ativação enzimática da vitamina D.

Alternativa D: INCORRETA. A 1-alfa-hidroxilase não é expressa no fígado, mas sim no rim. Além disso, o FGF23, produzido pelos osteócitos em resposta à hipofosfatemia, inibe a enzima, reduzindo a produção de calcitriol e promovendo a excreção de fósforo, efeito oposto ao que a alternativa sugere.

Alternativa E: INCORRETA. A enzima não converte 25(OH)D em calcidiol, já que calcidiol é o próprio 25(OH)D. Além disso, a atividade da 1-alfa-hidroxilase é inibida por altos níveis de cálcio sérico, devido ao feedback negativo sobre o eixo PTH, o que torna essa alternativa incorreta tanto na função quanto na regulação da enzima.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• GUYTON, A. C.; HALL, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• MURRAY, R. K. et al. Harper: Bioquímica Ilustrada. 31ª ed. AMGH, 2019.
• ROSSI, C. L. Bioquímica. 2ª ed. Sarvier, 2014.