Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. A presença de leveduras encapsuladas em paciente HIV positivo, especialmente com febre e sintomas respiratórios, é altamente sugestiva de infecção por Cryptococcus neoformans. Embora o tratamento clássico envolva anfotericina B associada à flucitosina na fase de indução, seguido de fluconazol, a questão foca especificamente em antifúngicos que atuam inibindo a síntese de β‑glucano, componente importante da parede celular fúngica. As equinocandinas, como a micafungina, caspofungina e anidulafungina, inibem a enzima β‑1,3‑D‑glucano sintase, prejudicando a integridade da parede e levando à lise celular. Esse mecanismo é seletivo, pois células humanas não possuem parede celular. Apesar dessa atuação, é importante lembrar que o Cryptococcus neoformans apresenta resistência intrínseca às equinocandinas devido à menor dependência do β‑glucano, mas a alternativa correta dentro da lógica da questão e do mecanismo enzimático mencionado é a micafungina.

Alternativa A: INCORRETA. A anfotericina B liga‑se ao ergosterol da membrana fúngica, formando poros que levam à morte celular. Embora seja o tratamento de escolha para criptococose, não atua na síntese de β‑glucano.

Alternativa B: INCORRETA. A caspofungina é uma equinocandina e inibe a síntese de β‑glucano, porém não foi escolhida pela questão. Além disso, não tem eficácia clínica relevante contra Cryptococcus.

Alternativa C: INCORRETA. O fluconazol inibe a enzima 14‑α‑desmetilase, afetando a síntese de ergosterol da membrana fúngica. É parte essencial do tratamento da criptococose, mas não bloqueia β‑glucano.

Alternativa D: INCORRETA. A terbinafina inibe a enzima escualeno epoxidase, reduzindo a síntese de ergosterol. Não atua na parede celular e não é usada em criptococose.

Alternativa E: CORRETA. A micafungina é uma equinocandina que inibe a síntese de β‑1,3‑D‑glucano da parede celular fúngica. Embora Cryptococcus seja resistente na prática clínica, dentro da lógica do mecanismo solicitado pela questão, esta é a melhor opção.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.