Dica do autor: Os inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) representam uma classe de fármacos utilizada no tratamento do diabetes mellitus tipo 2, com importantes efeitos renais. Seu mecanismo de ação principal ocorre no túbulo contorcido proximal, onde esses transportadores promovem a reabsorção de até 90% da glicose filtrada no glomérulo. O SGLT2 está localizado na membrana apical das células epiteliais do túbulo proximal, e sua função é reabsorver glicose do lúmen tubular junto ao sódio, por meio de um transporte ativo secundário.
Ao bloquear o SGLT2, esses medicamentos impedem a reabsorção de glicose, favorecendo sua eliminação urinária (glicosúria) mesmo com níveis séricos de glicose que estariam abaixo do limiar renal normal. Além disso, a excreção urinária de glicose induz perda calórica, leve diurese osmótica, redução da pressão arterial e melhora do perfil metabólico, com efeitos benéficos cardiovasculares e renoprotetores já bem documentados.
Esse efeito é observado mesmo em glicemias moderadamente elevadas, pois o bloqueio do SGLT2 reduz o limiar renal para glicose. A parte restante da glicose que não for reabsorvida por SGLT2 pode ser parcialmente absorvida por outro cotransportador (SGLT1), mas com capacidade limitada. O resultado final é aumentada excreção urinária de glicose, um efeito desejado no tratamento do DM2.

Alternativa A: INCORRETA. O túbulo contorcido distal é um segmento envolvido principalmente na regulação fina de eletrólitos, em especial sódio e cloro, por meio do cotransportador Na⁺/Cl⁻ (NCC). Esse segmento não participa da reabsorção de glicose, portanto, essa alternativa é incompatível com o mecanismo de ação dos inibidores de SGLT2.

Alternativa B: INCORRETA. A alça de Henle, especialmente seu ramo espesso ascendente, contém o cotransportador NKCC2 (Na⁺/K⁺/2Cl⁻), que atua na reabsorção desses íons. No entanto, não há reabsorção de glicose nesse segmento. A glicose é normalmente totalmente reabsorvida antes da alça, ainda no túbulo proximal. Logo, essa alternativa está incorreta.

Alternativa C: CORRETA. O túbulo contorcido proximal é o principal local de reabsorção de glicose no néfron, por meio do cotransportador SGLT2, localizado na membrana apical das células epiteliais. O inibidor de SGLT2 atua diretamente nesse transportador, bloqueando a reabsorção de glicose e promovendo sua eliminação urinária. Essa é a base farmacológica da glicosúria induzida por essa classe de medicamentos.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais ENaC (epithelial sodium channels) são regulados principalmente pela aldosterona, e estão presentes nas células principais do ducto coletor, com função na reabsorção de sódio, não de glicose. Esse segmento do néfron não está envolvido na reabsorção de glicose, portanto essa alternativa não corresponde ao local ou mecanismo de ação dos inibidores de SGLT2.

Alternativa E: INCORRETA. A glicose não é reabsorvida por transporte paracelular, nem no ramo ascendente da alça de Henle nem em outros segmentos. A reabsorção da glicose é feita por mecanismos transcelulares ativos, principalmente via SGLT2 no túbulo proximal. Essa alternativa mistura conceitos incorretos de fisiologia tubular.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed.. Elsevier, 2021.
• Boron, W. F., & Boulpaep, E. L. Fisiologia Médica. 3ª ed. Elsevier, 2020.
• Neal, B. et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 377(7), 644–657, 2017.
• Zinman, B. et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 373(22), 2117–2128, 2015.