Dica do autor: O baclofeno é um dos fármacos mais utilizados no manejo da espasticidade de origem central, como nos casos de esclerose múltipla ou lesão medular crônica. Sua ação se dá por meio da ativação dos receptores GABA-B, que são metabotrópicos, acoplados à proteína G. Esses receptores estão presentes predominantemente na medula espinhal, onde sua ativação leva à inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios, como glutamato e substância P, além de causar hiperpolarização neuronal por meio da abertura de canais de potássio e fechamento de canais de cálcio. O efeito final é uma redução da excitabilidade dos motoneurônios alfa, diminuindo reflexos espásticos e melhorando a mobilidade. Contudo, seus efeitos adversos incluem sedação, fadiga, tontura e fraqueza muscular. Um ponto crítico é que a interrupção abrupta do baclofeno pode levar a sintomas graves de rebote, como exacerbação da espasticidade, alucinações, delírios, agitação psicomotora e, em casos extremos, convulsões. Isso se deve à retirada súbita da modulação inibitória crônica que o fármaco exerce sobre os circuitos espinhais e centrais. Portanto, o baclofeno deve sempre ser retirado de forma gradual, com desmame supervisionado por equipe médica.

Alternativa A: INCORRETA. O baclofeno não age nos receptores GABA-A, que são ionotrópicos e relacionados ao mecanismo de ação de benzodiazepínicos e barbitúricos. Tampouco bloqueia diretamente a condução periférica nos motoneurônios. Sua ação é central, espinhal, mediada por receptores GABA-B.

Alternativa B: INCORRETA. O baclofeno não possui ação colinérgica central. Pelo contrário, ele atua inibindo a liberação de neurotransmissores excitatórios. Os sintomas de fraqueza e fadiga estão relacionados ao efeito inibitório central do fármaco sobre a excitabilidade motora, e não à estimulação de núcleos motores.

Alternativa C: INCORRETA. A interrupção abrupta do baclofeno pode ter consequências clínicas graves. A meia-vida curta do fármaco contribui, na verdade, para um efeito de rebote mais rápido, com risco de alucinações, confusão, delírios, agitação e aumento súbito da espasticidade. Isso exige que a retirada seja sempre lenta e monitorada.

Alternativa D: INCORRETA. O baclofeno não tem ação simpaticomimética, portanto não provoca crises hipertensivas. Muito pelo contrário, pode até induzir hipotensão em alguns pacientes por sua ação depressora central. Essa alternativa mistura conceitos incorretos e não reflete a farmacologia real do baclofeno.

Alternativa E: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação do baclofeno – agonista GABA-B, com ação inibitória no sistema nervoso central, promovendo hiperpolarização neuronal e redução da excitabilidade motora. Os efeitos adversos mais comuns, como fraqueza, sedação e tontura, são bem descritos, assim como o risco de efeitos graves com a suspensão abrupta, incluindo alucinações e piora da espasticidade. Trata-se da explicação mais completa, coerente e clinicamente correta.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman – As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.