Dica do autor: O micofenolato (micofenolato de mofetila ou micofenólico sódico) é um potente imunossupressor amplamente utilizado na prevenção de rejeição em pacientes transplantados. Seu principal mecanismo de ação ocorre por meio da inibição da enzima inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), uma enzima crucial na via de síntese de novo das purinas guaninas. Linfócitos T e B dependem quase exclusivamente dessa via para a proliferação, uma vez que não conseguem utilizar de forma eficaz a via de salvamento das purinas. Ao bloquear a IMPDH, o micofenolato reduz a proliferação clonal dos linfócitos e a produção de anticorpos pelos linfócitos B, promovendo imunossupressão seletiva com relativo baixo impacto em outras células do organismo. Por essa razão, o micofenolato apresenta um perfil favorável em combinação com outros agentes imunossupressores em regimes de manutenção pós-transplante.

Alternativa A – INCORRETA: A inibição da calcineurina via ciclofilina é o mecanismo de ação da ciclosporina. Ao se ligar à ciclofilina, o complexo inibe a calcineurina, bloqueando a ativação do fator nuclear de células T (NF-AT) e reduzindo a produção de IL-2.

Alternativa B – INCORRETA: O bloqueio do NF-AT e a consequente diminuição da IL-2 são consequências da inibição da calcineurina (como ocorre com ciclosporina e tacrolimo), mas não representam o mecanismo de ação do micofenolato.

Alternativa D – INCORRETA: A ligação à FKBP-12 e o bloqueio da mTOR descrevem o mecanismo de ação do sirolimo (rapamicina), que interfere na sinalização intracelular da IL-2, mas não está relacionado ao micofenolato.

Alternativa E – INCORRETA: A depleção de linfócitos T por anticorpos policlonais é observada com o uso de globulina antitimócito (ATG), terapia imunossupressora utilizada em indução ou em tratamento de rejeição aguda, e não corresponde ao mecanismo do micofenolato.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.