Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. A fisostigmina é um inibidor reversível da acetilcolinesterase com uma característica fundamental: é lipofílica, o que lhe permite atravessar a barreira hematoencefálica e agir tanto no sistema nervoso periférico quanto no sistema nervoso central. Por isso, apesar de ser usada em casos específicos, como intoxicação por anticolinérgicos centrais (ex: atropina), seu uso está associado a efeitos adversos muscarínicos intensos, como salivação, bradicardia, diarreia, náuseas e sudorese, justamente por estimular excessivamente os receptores colinérgicos muscarínicos. Esses efeitos são potencializados pela sua ampla distribuição, incluindo o SNC, o que a torna o fármaco mais associado a esse perfil colateral indesejado.

Alternativa A: INCORRETA. A neostigmina é um anticolinesterásico reversível, mas não atravessa a barreira hematoencefálica, sendo usada no tratamento da miastenia gravis e reversão de bloqueios neuromusculares. Seus efeitos colinérgicos se limitam ao sistema periférico.

Alternativa B: CORRETA. A fisostigmina, ao penetrar o SNC, está associada a efeitos colinérgicos centrais e periféricos mais pronunciados, incluindo os efeitos muscarínicos indesejados descritos.

Alternativa C: INCORRETA. O edrofônio tem ação muito breve e é usado principalmente no diagnóstico da miastenia gravis. Apesar de também ser um anticolinesterásico reversível, seus efeitos colinérgicos são transitórios e menos intensos.

Alternativa D: INCORRETA. A piridostigmina é usada no tratamento crônico da miastenia gravis, com menor penetração no SNC. Os efeitos muscarínicos ocorrem principalmente no sistema periférico, com menor repercussão central.

Alternativa E: INCORRETA. A donepezila é um anticolinesterásico usado no Alzheimer com alta seletividade para o SNC, porém apresenta menor incidência de efeitos muscarínicos intensos comparado à fisostigmina, devido à sua farmacocinética e seletividade.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.