Dica do autor: A vitamina K é um micronutriente essencial para a hemostasia secundária, pois participa ativamente da cascata da coagulação plasmática. Sua principal função é atuar como cofator na carboxilação γ-glutâmica de resíduos de ácido glutâmico presentes nos fatores II (protrombina), VII, IX e X, além das proteínas C e S. Essa carboxilação permite que esses fatores se liguem ao cálcio (Ca²⁺) e, assim, sejam funcionalmente ativos para sua atuação na coagulação. O processo ocorre especificamente no fígado e depende da forma reduzida da vitamina K (KH₂), além de envolver os cofatores NADP⁺ e NADPH.

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Durante esse ciclo, a vitamina K é oxidada e regenerada pela enzima vitamina K epóxido redutase (VKORC1). A varfarina, anticoagulante oral, atua inibindo essa enzima, bloqueando a regeneração da vitamina K ativa e, com isso, impedindo a ativação funcional dos fatores de coagulação dependentes dessa vitamina.

Um ponto didático relevante, especialmente considerando que muitos fármacos antiplaquetários foram discutidos em outras questões, é compreender a diferença fundamental entre anticoagulantes como a varfarina e os antiplaquetários. A vitamina K atua na coagulação plasmática (hemostasia secundária), enquanto os antiplaquetários agem na hemostasia primária, interferindo na função das plaquetas, como a adesão, ativação e agregação.

Apesar dessa distinção, os sistemas se comunicam de forma dinâmica. Um excelente exemplo disso é a trombina (fator IIa) — que é dependente de vitamina K para ser sintetizada. Além de converter o fibrinogênio em fibrina, ela também ativa plaquetas, promovendo amplificação da resposta hemostática. Isso mostra como a inibição da produção de trombina pela varfarina afeta não apenas a formação do coágulo de fibrina, mas também a ativação plaquetária, estabelecendo uma ponte entre as duas fases da hemostasia.

No caso clínico apresentado, o paciente internado teve sua dieta alterada com o aumento da ingestão de vegetais verdes ricos em vitamina K, o que reduziu a eficácia da varfarina e baixou o INR para 1,5, valor inferior ao ideal para prevenção de eventos tromboembólicos em pacientes com fibrilação atrial. Essa situação reforça a importância da monitorização rigorosa e da estabilidade dietética em pacientes em uso de anticoagulação oral.

Alternativa A: INCORRETA. O fator de von Willebrand está envolvido na adesão plaquetária (hemostasia primária), e sua função não depende da vitamina K. A alternativa mistura conceitos de vias distintas.

Alternativa B: INCORRETA. A via fibrinolítica, mediada por enzimas como a plasmina, tem como objetivo dissolver coágulos, e não requer a vitamina K. A vitamina K participa da formação, não da dissolução do coágulo.

Alternativa C: CORRETA. A vitamina K é fundamental para a carboxilação γ-glutâmica de fatores de coagulação II, VII, IX e X, processo que ocorre no fígado, depende da forma reduzida da vitamina K (KH₂), e é essencial para que esses fatores se tornem ativamente funcionais. A interrupção desse processo pela varfarina é a base de sua ação anticoagulante.

Alternativa D: INCORRETA. A trombopoetina, que regula a produção de plaquetas, não está relacionada à vitamina K. A alternativa confunde coagulação plasmática com produção de plaquetas.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de fibrina a partir do fibrinogênio depende da trombina, que por sua vez é vitamina K-dependente para ser produzida. No entanto, a vitamina K não participa diretamente dessa conversão, e antiplaquetários não inibem esse processo — essa é uma função dos anticoagulantes. A alternativa apresenta erros conceituais graves.

Resposta: Alternativa C

Referências:

BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLANN, B. C. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

HARRISON, T. R. Principles of Internal Medicine. 20ª ed. New York: McGraw-Hill, 2018.

SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA. Diretriz Brasileira de Anticoagulação. Arq Bras Cardiol. 2013;101(3 Suppl.3):1-66.

SILVERTHORN, D. U. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 7ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.