Dica do autor: A varfarina é um anticoagulante oral que atua como antagonista da vitamina K, inibindo a síntese hepática de fatores de coagulação dependentes dessa vitamina (fatores II, VII, IX e X). Seu efeito é monitorado pelo INR (Razão Normalizada Internacional), um parâmetro que reflete a atividade do tempo de protrombina.
A aspirina, por sua vez, é um anti-inflamatório não esteroide (AINE) que, em baixas doses (75-100 mg), tem efeito antiagregante plaquetário ao inibir de forma irreversível a ciclooxigenase-1 (COX-1), bloqueando a formação de tromboxano A₂, que é fundamental para a agregação plaquetária.
A interação entre aspirina e varfarina é relevante por dois motivos principais:

1. A aspirina desloca a varfarina de sua ligação às proteínas plasmáticas, aumentando sua fração livre e, portanto, seu efeito anticoagulante.
2. Ambos os fármacos potencializam o risco de sangramentos, sendo esse efeito sinérgico, especialmente em tecidos com alta vascularização, como trato gastrointestinal e sistema nervoso central.
   Portanto, a administração concomitante sem ajuste ou monitoramento clínico adequado pode levar ao aumento do INR e maior risco de complicações hemorrágicas.

Alternativa A: INCORRETA. A diminuição do INR indicaria redução do efeito anticoagulante, o que não ocorre nesse caso. A aspirina, ao aumentar a fração livre da varfarina, tende a intensificar seu efeito anticoagulante, elevando o INR.

Alternativa B: CORRETA. A aspirina desloca a varfarina das proteínas plasmáticas, aumentando sua biodisponibilidade livre no plasma e, portanto, seu efeito anticoagulante. Isso resulta em aumento do INR, o que foi constatado nos exames laboratoriais do paciente.

Alternativa C: INCORRETA. A interação entre aspirina e varfarina é clínica e laboratorialmente significativa, portanto não é esperado que o INR permaneça inalterado. O uso concomitante exige monitoramento frequente.

Alternativa D: INCORRETA. A concentração plasmática total de varfarina não diminui com o uso da aspirina. Na verdade, aumenta a fração livre, e não há redução da concentração plasmática total do fármaco.

Alternativa E: INCORRETA. A varfarina não é excretada preferencialmente pelos rins, e a aspirina não aumenta sua excreção renal. A eliminação da varfarina ocorre principalmente por metabolismo hepático (CYP2C9).

Resposta correta: Alternativa B

Referências bibliográficas:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2022.
• Katzung, B.G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• UpToDate. Management of warfarin-associated bleeding or supratherapeutic INR, 2024.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 15ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.