Dica do autor: Os receptores dopaminérgicos D1 e D2 pertencem à família dos receptores acoplados à proteína G (GPCRs), mas apresentam mecanismos de sinalização intracelular distintos, o que resulta em efeitos fisiológicos opostos dentro do sistema nervoso central. Os receptores D1 estão acoplados à proteína Gs, que ativa a adenilato ciclase, promovendo um aumento na produção de AMP cíclico (cAMP). Esse aumento de cAMP ativa a proteína quinase A (PKA), que fosforila diversas proteínas-alvo, alterando a atividade neuronal, geralmente de forma excitadora. Já os receptores D2 estão acoplados à proteína Gi, que tem efeito oposto: inibe a adenilato ciclase, diminuindo os níveis de cAMP e, consequentemente, a ativação da PKA, resultando em um efeito inibitório sobre a atividade neuronal. Esse equilíbrio entre as vias D1 (excitatória) e D2 (inibitória) é crucial nos circuitos dos gânglios da base, especialmente nos controles motores, o que explica sua relevância na fisiopatologia e no tratamento da doença de Parkinson.

Alternativa A – INCORRETA: Os receptores D1 não são acoplados à proteína Gq, e portanto não ativam a fosfolipase C (PLC), nem promovem liberação de cálcio intracelular via IP3/DAG. Além disso, os receptores D2 não se acoplam à proteína Gs, mas sim à proteína Gi, que possui efeito inibitório sobre a adenilato ciclase.

Alternativa B – CORRETA: Essa alternativa descreve com exatidão os mecanismos moleculares dos receptores D1 e D2. Os receptores D1 ativam a adenilato ciclase via Gs, elevando os níveis de cAMP e ativando a PKA, enquanto os receptores D2 inibem a adenilato ciclase via Gi, reduzindo o cAMP e a ativação da PKA. Esses efeitos são fundamentais para a modulação dopaminérgica nos circuitos motores.

Alternativa C – INCORRETA: Apesar de ser verdade que o receptor D2 também pode atuar em terminações pré-sinápticas como autorreceptor, a afirmação de que ambos D1 e D2 são acoplados à proteína Gi está incorreta. O receptor D1 é acoplado à proteína Gs, não à Gi.

Alternativa D – INCORRETA: Os receptores dopaminérgicos não são canais iônicos, portanto não funcionam como canais de potássio. Eles são metabotrópicos e agem através de vias de sinalização intracelular via proteínas G, modulando a atividade de enzimas e segundos mensageiros.

Alternativa E – INCORRETA: Receptores que atuam diretamente no núcleo como fatores de transcrição são típicos de hormônios lipofílicos, como os esteroides e hormônios tireoidianos. A dopamina é uma amina hidrossolúvel e atua em receptores de membrana, não nucleares.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022