Dica do autor: A insulina é um hormônio peptídico essencial para o controle da homeostase glicêmica, com efeitos anabólicos em tecidos como fígado, músculo e tecido adiposo. Seu receptor é uma proteína transmembrana com atividade tirosina quinase intrínseca, pertencente à família dos receptores tirosina-quinase (RTK). Quando a insulina se liga ao seu receptor nos hepatócitos, ocorre autofosforilação de resíduos de tirosina no domínio intracelular do receptor. Isso gera sítios de ancoragem para proteínas adaptadoras intracelulares, como as IRS (Insulin Receptor Substrates), que ao serem fosforiladas ativam diversas cascatas de sinalização, sendo a principal delas a via PI3K-AKT. Essa via leva à translocação de transportadores GLUT4 para a membrana plasmática em tecidos como músculo e tecido adiposo (embora o fígado utilize majoritariamente o GLUT2, insulino-independente), além de ativar enzimas que promovem síntese de glicogênio, lipogênese e inibição da gliconeogênese. Portanto, a insulina exerce seus efeitos via sinalização enzimática, e não por receptores ligados a proteínas G ou canais iônicos.

Alternativa A – INCORRETA: Essa alternativa descreve um mecanismo típico de receptores acoplados à proteína Gs, que ativam a adenilato ciclase e aumentam cAMP, mas esse não é o mecanismo da insulina. Além disso, a translocação de GLUT4 é de fato induzida pela insulina, mas através da via PI3K-AKT, e não via proteína Gs/cAMP.

Alternativa B – INCORRETA: A proteína Gq está associada à produção de IP3 e DAG, que aumentam o cálcio intracelular e ativam a proteína quinase C (PKC), mecanismos mais comuns em receptores como os de angiotensina II e α1-adrenérgicos. A insulina não atua por meio dessa via e não ativa diretamente a glicogênio sintase por cálcio.

Alternativa C – CORRETA: Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação da insulina. O receptor possui atividade tirosina-quinase intrínseca, que ao se ativar por ligação da insulina, sofre autofosforilação e fosforila proteínas IRS. Estas ativam múltiplas vias intracelulares, sendo a PI3K-AKT a principal para efeitos metabólicos como captação de glicose, síntese de glicogênio e lipogênese.

Alternativa D – INCORRETA: Os receptores ionotrópicos são canais iônicos ativados por ligantes, como os receptores nicotínicos de acetilcolina. A insulina não atua por esse tipo de receptor, e seu mecanismo não envolve diretamente entrada de cálcio e sódio para captação de glicose.

Alternativa E – INCORRETA: Receptores nucleares citoplasmáticos são típicos de hormônios esteroides ou tireoidianos, que atravessam a membrana e se ligam a receptores intracelulares, alterando diretamente a transcrição gênica. A insulina é um hormônio peptídico e atua por receptores de membrana, portanto essa descrição está incorreta.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022