Dica do autor: Os glicocorticoides, como o cortisol endógeno, atuam por meio de receptores nucleares citoplasmáticos, pertencentes à superfamília dos receptores intracelulares de hormônios esteroides. Diferente de hormônios peptídicos, que necessitam de receptores na membrana plasmática, o cortisol, por ser uma molécula lipofílica, atravessa livremente a membrana celular. No citoplasma, ele se liga ao seu receptor específico (receptor de glicocorticoide – GR), que em seu estado inativo está ligado a proteínas como hsp90 (proteína de choque térmico). Após a ligação ao cortisol, o complexo sofre mudança conformacional, migra para o núcleo, onde se liga a sequências específicas de DNA chamadas GREs (Glucocorticoid Response Elements). Isso permite a modulação direta da transcrição gênica, aumentando ou reprimindo a expressão de genes que regulam funções como metabolismo da glicose, resposta inflamatória e resposta ao estresse. É uma via de ação genômica, geralmente de início mais lento, mas com efeitos profundos e duradouros.

Alternativa A – INCORRETA: A descrição associa incorretamente os receptores nucleares a receptores tirosina-quinase de membrana, o que não faz sentido fisiológico. Além disso, a via JAK-STAT é típica de citocinas, como interleucinas, e não do cortisol, que é um hormônio esteroide. O receptor de glicocorticoide não se encontra na membrana plasmática, e sim no citoplasma.

Alternativa B – INCORRETA: Aqui há confusão conceitual. O receptor de cortisol não é acoplado à proteína Gs e não age via aumento de AMPc ou ativação da PKA. Essas vias são características de receptores de membrana, como o receptor β-adrenérgico. O cortisol atua por via genômica, com regulação direta da transcrição gênica via receptores nucleares.

Alternativa C – INCORRETA: A associação com receptores do tipo integrina está equivocada, já que esses estão relacionados à adesão celular e sinalização mecânica, e não são receptores hormonais. Embora o cortisol possa ter efeitos rápidos em algumas células, sua via clássica de ação é genômica e direta, via receptor nuclear citoplasmático.

Alternativa D – CORRETA: Essa alternativa descreve com exatidão o mecanismo clássico de ação do cortisol. Ele se liga a receptores nucleares citoplasmáticos, formando um complexo hormônio-receptor que migra para o núcleo e se liga a elementos de resposta a glicocorticoides (GREs), modulando diretamente a transcrição de genes-alvo. Essa modulação é fundamental na resposta anti-inflamatória, imunossupressora e metabólica dos glicocorticoides.

Alternativa E – INCORRETA: Receptores ionotrópicos estão relacionados a neurotransmissores e agem promovendo fluxo de íons como sódio e cálcio, o que não se aplica ao cortisol. Além disso, a ativação de CREB (cAMP response element-binding protein) geralmente ocorre via PKA, não sendo uma via direta do receptor de glicocorticoide.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022