Dica do autor: A questão foca na farmacodinâmica dos bloqueadores do receptor AT1 da angiotensina II, também conhecidos como BRA (bloqueadores dos receptores da angiotensina), muito utilizados no tratamento da hipertensão arterial, insuficiência cardíaca e nefropatia diabética. O receptor AT1 é um receptor acoplado à proteína Gq, cuja ativação por angiotensina II desencadeia uma cascata intracelular envolvendo a fosfolipase C, que gera IP3 e DAG. O IP3 estimula a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, o que resulta em contração da musculatura lisa vascular e, consequentemente, vasoconstrição. Ao bloquear o receptor AT1, os BRA impedem essa cascata, resultando em vasodilatação periférica e redução da resistência vascular sistêmica. Além disso, por não interferirem com a degradação da bradicinina, como os IECAs, têm menor risco de efeitos adversos como tosse seca e angioedema, sendo uma excelente alternativa nos casos de intolerância a essa classe.

Alternativa A: INCORRETA. A expressão de ECA2 está mais relacionada ao sistema de contrarregulação da angiotensina II, e não é diretamente modulada pelos BRA. A ECA2 converte angiotensina II em angiotensina 1-7, que tem ação vasodilatadora via receptor Mas. Entretanto, os BRA não aumentam diretamente a expressão da ECA2, nem promovem vasodilatação reflexa — esse termo, inclusive, é mais comumente associado a uma resposta simpática após queda abrupta da pressão arterial.

Alternativa B: INCORRETA. Os BRA não reduzem a atividade da renina; pelo contrário, a tendência é haver um aumento compensatório da atividade da renina plasmática pela redução do tônus vasoconstritor. Ou seja, a atividade do sistema renina-angiotensina não é inibida diretamente na etapa da renina por esses fármacos.

Alternativa C: CORRETA. Os bloqueadores do receptor AT1 impedem a ligação da angiotensina II ao seu receptor, que é acoplado à proteína Gq. Isso evita a ativação da fosfolipase C, bloqueando a produção de IP3 e DAG e, com isso, reduz a liberação de cálcio intracelular, o que resulta em relaxamento da musculatura lisa vascular e vasodilatação periférica. Esse é o mecanismo exato descrito na farmacologia dos BRA, e está diretamente relacionado à sua ação anti-hipertensiva.

Alternativa D: INCORRETA. Quem atua bloqueando os canais de cálcio do tipo L são os bloqueadores dos canais de cálcio, como verapamil, diltiazem e amlodipina. Os BRA não têm ação direta sobre esses canais, nem interferem na condução atrioventricular ou contratilidade cardíaca de forma significativa.

Alternativa E: INCORRETA. A estimulação dos receptores beta-2 adrenérgicos realmente promove vasodilatação por aumento de cAMP, mas isso ocorre com agonistas beta-adrenérgicos, como salbutamol. Esse não é o mecanismo dos BRA, que atuam sobre o sistema renina-angiotensina, e não sobre receptores adrenérgicos.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.