Dica do autor: A lâmina nuclear é uma estrutura composta por filamentos intermediários (principalmente as laminas A e C, codificadas pelo gene LMNA) que reveste a face interna da membrana nuclear, conferindo suporte mecânico ao núcleo e participando ativamente de processos como a organização da cromatina, regulação da transcrição gênica, reparo do DNA e integração do citoesqueleto nuclear. Mutação no gene LMNA está relacionada a um grupo de doenças conhecidas como laminopatias, que incluem síndromes genéticas como a distrofia muscular de Emery-Dreifuss, lipodistrofias parciais e a progeria de Hutchinson-Gilford, além de quadros neonatais graves com manifestações multissistêmicas, como no caso clínico apresentado. A alteração estrutural da lâmina compromete a estabilidade do envelope nuclear, gera núcleos com morfologia anormal e leva à desorganização da expressão gênica, resultando em instabilidade genômica e falhas na homeostase celular — mecanismos moleculares diretamente relacionados ao quadro clínico do lactente.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação de hidrolases lisossômicas no citoplasma ocorre em casos de ruptura lisossomal e leva à autodegradação de componentes celulares, mas não está relacionada à mutação no gene LMNA, nem à disfunção do envelope nuclear.

Alternativa B: INCORRETA. Disfunções mitocondriais podem causar sintomas semelhantes (como hipotonia e atraso no desenvolvimento), mas a mutação em LMNA não compromete diretamente a cadeia respiratória mitocondrial. Além disso, o quadro clínico e molecular descrito está centrado em alterações nucleares.

Alternativa C: INCORRETA. A glicosilação de proteínas ocorre no retículo endoplasmático e no complexo de Golgi, mas essas organelas não participam da modificação das laminas nucleares nem explicam os efeitos sobre morfologia nuclear e instabilidade genômica.

Alternativa D: CORRETA. A mutação no gene LMNA leva à alteração estrutural da lâmina nuclear, comprometendo a integridade do envelope nuclear, o que resulta em falhas na regulação da expressão gênica, instabilidade do genoma e núcleos deformados. Esse é o mecanismo mais diretamente envolvido na patogênese do quadro apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. Os peroxissomos participam do metabolismo de lipídios e da neutralização de espécies reativas de oxigênio, mas não estão diretamente envolvidos na organização nuclear nem na expressão gênica. Além disso, mutações peroxissomais envolvem outros genes (como PEX), e não LMNA.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.