Dica do autor: A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER) é marcada por uma redução na contratilidade do miocárdio, o que compromete o volume sistólico mesmo diante de aumentos na pressão de enchimento ventricular. Em nível celular, isso está fortemente associado a alterações no manuseio do cálcio intracelular, elemento essencial para o acoplamento excitação-contração. Um dos pontos centrais dessa disfunção é a liberação deficiente de cálcio pelo retículo sarcoplasmático (RS), frequentemente causada pela redução da fosforilação dos canais de rianodina (RyR2). Esses canais são responsáveis por liberar cálcio do RS para o citoplasma durante a sístole. Quando sua atividade está prejudicada, ocorre diminuição da disponibilidade de cálcio livre no citosol, o que leva à redução da força contrátil do miócito cardíaco. Essa anormalidade impede a adequada resposta à pré-carga (efeito de Frank-Starling), que explica por que o volume sistólico permanece abaixo do esperado, mesmo com aumento da pressão telediastólica.

Alternativa A: CORRETA. A diminuição da fosforilação dos canais de rianodina (RyR2) reduz a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, principal fonte de cálcio intracelular na contração cardíaca. Isso leva a uma contração menos eficiente dos cardiomiócitos e contribui para a disfunção contrátil típica da ICFER, tornando essa a alteração celular mais compatível com o quadro apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação exagerada da bomba SERCA2a levaria ao aumento da captação de cálcio no retículo sarcoplasmático, o que poderia aumentar a contratilidade e não explicaria a disfunção presente na ICFER. Na verdade, nesses pacientes ocorre redução da atividade da SERCA2a, contribuindo para a disfunção diastólica e contrátil.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da sensibilidade da troponina C ao cálcio pode, de fato, prejudicar o relaxamento (diástole), mas não é a principal alteração associada à disfunção sistólica observada na ICFER. Além disso, esse mecanismo está mais relacionado a formas hipertróficas ou restritivas da insuficiência cardíaca.

Alternativa D: INCORRETA. A fase de despolarização rápida (fase 0) do potencial de ação depende do influxo de sódio, mas essa fase não está diretamente ligada à força contrátil do miocárdio. A contratilidade depende do cálcio, e não do sódio diretamente.

Alternativa E: INCORRETA. A miosina quinase leve é mais característica do músculo liso, não do músculo cardíaco. No coração, o controle da contração está mais relacionado à troponina, actina e miosina diretamente, regulados pelo cálcio. Portanto, essa alternativa não é fisiologicamente compatível com a disfunção observada na ICFER.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• BRAUNWALD, Eugene. Tratado de doenças cardiovasculares. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• KLABUNDE, Richard E. Fisiologia cardiovascular: conceitos. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

• OPIE, Lionel H.; GERSH, Bernard J. Cardiopatia: mecanismos e tratamento. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• PFEFFER, Marc A.; SHAH, Sanjiv J.; BORLAUG, Barry A. Heart failure with preserved and reduced ejection fraction. In: Zipes, Douglas P. et al. Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 12. ed. Philadelphia: Elsevier, 2022. cap. 24.