Dica do autor: A progressão neoplásica é um processo complexo que envolve sucessivas alterações genéticas e epigenéticas, promovendo maior agressividade, capacidade de invasão local e disseminação metastática. Um dos pontos centrais para a metástase, especialmente pela via hematogênica, é a alteração na adesividade celular, frequentemente causada pela perda de E-caderina, proteína fundamental na coesão entre células epiteliais. Além disso, as células tumorais produzem metaloproteinases de matriz (MMPs), enzimas responsáveis por degradar a membrana basal e matriz extracelular, facilitando a invasão e a intravasação para vasos sanguíneos. Uma vez na circulação, as células tumorais enfrentam múltiplos desafios, incluindo a ação de células imunes, até conseguirem extravasar e formar metástases em órgãos distantes, como os ossos, muito comuns em neoplasias pulmonares avançadas.

Alternativa A: INCORRETA. A proliferação clonal é de fato essencial na progressão tumoral, mas não ocorre invasão vascular passiva; a degradação da matriz extracelular por metaloproteinases é passo obrigatório para permitir a penetração ativa das células neoplásicas nos vasos.

Alternativa B: CORRETA. Descreve com precisão a sequência molecular da progressão metastática: perda de E-caderina, produção de metaloproteinases, intravasão, sobrevivência na corrente sanguínea e colonização de novos sítios. Estes passos são fundamentais para a disseminação hematogênica.

Alternativa C: INCORRETA. Não ocorre manutenção da integridade da membrana basal; pelo contrário, ela é degradada. Além disso, a metástase pode ocorrer diretamente por via hematogênica, sem necessidade de uma etapa linfática obrigatória.

Alternativa D: INCORRETA. A apoptose é, na verdade, um mecanismo de morte celular programada, sendo o inverso do que ocorre em células tumorais invasoras, que costumam evitar apoptose para sobreviver e se disseminar.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 11ª edição.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins Basic Pathology, 10th edição.
• Junqueira & Carneiro. Histologia Básica, 14ª edição.