Dica do autor: Os oncogenes derivam de proto-oncogenes, que são genes normais envolvidos no controle do crescimento, diferenciação e sobrevivência celular. Quando sofrem mutações ativadoras, amplificações gênicas ou fusões com outros genes, esses proto-oncogenes se convertem em oncogenes, passando a codificar proteínas com atividade proliferativa exacerbada, mesmo na ausência de estímulos fisiológicos normais. Essas proteínas incluem fatores de crescimento, receptores de tirosina-quinase (como HER2/neu), proteínas G, tirosina-quinases citoplasmáticas e fatores de transcrição. No caso do HER2/neu (ERBB2), trata-se de um receptor de membrana da família do EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico), cuja amplificação ou superexpressão leva à ativação constante de vias proliferativas, como RAS-MAPK e PI3K-AKT, favorecendo a oncogênese. Diferentemente dos genes supressores tumorais, que geralmente precisam ser inativados nos dois alelos para causar efeito, os oncogenes requerem apenas uma alteração em um alelo para ganharem função e promoverem a transformação celular.

Alternativa A: CORRETA. Os oncogenes resultam de mutações ativadoras em proto-oncogenes e levam à produção de proteínas que estimulam a proliferação celular de forma desregulada, mesmo sem estímulo externo. É o caso de HER2, cuja superexpressão está associada a tumores mais agressivos e à resistência terapêutica em alguns contextos.

Alternativa B: INCORRETA. Oncogenes não atuam como bloqueadores da proliferação celular; ao contrário, promovem o crescimento descontrolado, frequentemente por meio de receptores de membrana ativadores, como HER2.

Alternativa C: INCORRETA. Essa descrição é típica de genes supressores tumorais, que seguem o modelo de Knudson (dois "hits" ou perdas funcionais). Oncogenes requerem apenas um ganho de função para exercer efeito transformador.

Alternativa D: INCORRETA. A detecção de dano ao DNA e indução de apoptose são funções clássicas de genes supressores tumorais, como TP53, e não de oncogenes.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de oncogenes geralmente favorece o escape imune, e não o reconhecimento. Muitos tumores reduzem a expressão de MHC-I como mecanismo de evasão da resposta imunológica, o que é o oposto do afirmado.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner