Dica do autor: A cirrose hepática representa o estágio final comum de agressões crônicas ao fígado, como a hepatite viral crônica, e caracteriza-se por fibrose difusa, formação de septos fibrosos em ponte e nódulos regenerativos desorganizados. Embora ainda existam hepatócitos viáveis e metabolicamente ativos, a regeneração hepática não é funcional, pois ocorre em um ambiente estrutural profundamente alterado. Para que a regeneração hepática seja eficaz, não basta apenas a proliferação dos hepatócitos. É essencial a integridade da matriz extracelular (MEC), especialmente do arcabouço reticulínico, que funciona como um molde arquitetural orientando a disposição dos hepatócitos em cordões e lóbulos funcionais. Na cirrose, há colapso e reorganização patológica dessa matriz, levando à proliferação celular desordenada, com formação de nódulos regenerativos que não se conectam adequadamente ao sistema vascular e biliar. Como consequência, mesmo havendo proliferação celular, ocorre perda progressiva da função hepática. Além disso, o ambiente inflamatório crônico e pró-fibrótico mantém ativadas as células estreladas hepáticas, perpetuando a deposição de colágeno e impedindo a restauração da arquitetura normal do órgão.

Alternativa A: CORRETA. A integridade da matriz extracelular é fundamental para orientar a regeneração hepática. Sua destruição na cirrose leva à formação de nódulos regenerativos desorganizados, incapazes de restaurar a função hepática de forma adequada.

Alternativa B: INCORRETA. Embora IL-6 e TNF-α participem da fase inicial (priming) da regeneração, sua presença crônica e persistente contribui para inflamação contínua e fibrose, não para regeneração funcional eficiente.

Alternativa C: INCORRETA. As células-tronco hepáticas (células ovais) podem até ser ativadas em danos extensos, mas o principal problema na cirrose não é sua ausência, e sim a perda do arcabouço estrutural que impede a organização funcional do tecido regenerado.

Alternativa D: INCORRETA. A deposição de tecido fibroso não estimula regeneração funcional. Pelo contrário, a fibrose altera a sinalização normal do HGF e favorece desorganização arquitetural, não proliferação eficaz orientada.

Alternativa E: INCORRETA. As células de Kupffer desempenham papel importante na regeneração hepática inicial, liberando citocinas como IL-6. Elas não bloqueiam a sinalização por EGF ou TGF-α de forma determinante para impedir regeneração.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
• Fausto, N.; Campbell, J. S.; Riehle, K. J. Liver regeneration. Hepatology. 2006;43(S1):S45–S53.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica: Texto e Atlas. 13ª ed. Guanabara Koogan; 2017.