Dica do autor: O quadro clínico descrito é compatível com uma disautonomia associada a um distúrbio neurodegenerativo, como a atrofia de múltiplos sistemas (AMS), uma doença que afeta estruturas do sistema nervoso autônomo e motor. Os sinais de hipotensão postural, constipação severa, sudorese reduzida, pupilas hiporreativas e rigidez muscular, aliados à imagem com alterações em substância negra e locus coeruleus, sugerem disfunção no controle autonômico simpático e no sistema extrapiramidal. A noradrenalina, sintetizada no locus coeruleus, é um dos principais neurotransmissores do sistema nervoso simpático e está envolvida no controle de tônus vascular, resposta pupilar e sudorese. A degeneração dessa região compromete a liberação de noradrenalina, levando aos sintomas autonômicos apresentados. Portanto, a alteração fisiopatológica predominante no caso é a redução da liberação de noradrenalina nos centros autonômicos do tronco encefálico, o que explica os sintomas neurovegetativos.

Alternativa A: INCORRETA. O excesso de acetilcolina nas junções neuromusculares está associado a quadros colinérgicos (ex: intoxicação por organofosforados) e não justifica os sintomas autonômicos e parkinsonianos descritos.

Alternativa B: INCORRETA. Na doença de Parkinson e na AMS, ocorre redução, e não acúmulo, de dopamina no corpo estriado. Além disso, o acúmulo não inibe vias excitatórias — o problema é a falta de dopamina que leva à disfunção motora.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o GABA seja inibitório, a principal alteração neste caso não está na inibição cortical, mas sim na função autonômica e dopaminérgica do tronco cerebral.

Alternativa D: INCORRETA. A hiperativação serotoninérgica pode causar sintomas como agitação, tremor e hipertermia, mas não se correlaciona com o padrão clínico de disautonomia e rigidez muscular progressiva.

Alternativa E: CORRETA. A redução da liberação de noradrenalina nos centros autonômicos, especialmente no locus coeruleus, explica a hipotensão postural, sudorese reduzida, pupilas hiporreativas e outros sinais autonômicos, sendo compatível com atrofia de múltiplos sistemas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Kandel, ER et al. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH, 2014.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Gilman S. Autonomic failure and multiple system atrophy. J Clin Invest. 2000.