Dica do autor: O câncer de endométrio é fortemente associado à obesidade, especialmente em mulheres pós-menopáusicas. Nessa fase da vida, os ovários deixam de produzir estrogênio, e o tecido adiposo passa a ser a principal fonte desse hormônio por meio da aromatização periférica de andrógenos em estrógenos, um processo enzimático mediado pela aromatase presente no tecido adiposo subcutâneo e visceral. Este aumento do estrógeno não contrabalançado pela progesterona estimula continuamente o epitélio endometrial, favorecendo a proliferação celular descontrolada e aumentando o risco de hiperplasia endometrial e neoplasia. Além disso, pacientes obesas apresentam resistência à insulina e hiperinsulinemia, que ativam vias mitogênicas (como IGF-1) e reduzem a apoptose. A redução da adiponectina e o aumento da leptina, ambas adipocinas envolvidas na modulação inflamatória e proliferativa, também contribuem para a criação de um microambiente pró-tumoral. Esse conjunto de alterações forma um panorama fisiopatológico coerente que explica a alta prevalência do câncer de endométrio em mulheres com obesidade grave.

Alternativa A: INCORRETA. A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória, associada à regulação imunológica e não à proliferação epitelial. Não possui efeito mitótico sobre o endométrio e não é o elo principal entre obesidade e câncer endometrial.

Alternativa B: CORRETA. A conversão periférica de andrógenos em estrógenos no tecido adiposo, combinada com resistência à insulina e alterações em adipocinas (como baixa adiponectina e alta leptina), é o mecanismo mais bem estabelecido na fisiopatologia da relação entre obesidade e câncer de endométrio.

Alternativa C: INCORRETA. A adiponectina tem efeitos anti-inflamatórios e antiproliferativos, e seus níveis estão reduzidos, e não exacerbados, na obesidade. Ela protege contra neoplasias, e sua produção elevada não leva à regeneração aberrante.

Alternativa D: INCORRETA. Embora leptina e grelina participem de vias metabólicas e inflamatórias, não há evidência sólida de que um “eixo leptina-grelina” promova disbiose intestinal ou estímulo estrogênio-independente na carcinogênese endometrial.

Alternativa E: INCORRETA. O TNF-alfa é uma citocina pró-inflamatória que está aumentada na obesidade. Sua supressão, como sugerido na alternativa, não é uma característica marcante nem fator de risco conhecido para câncer de endométrio.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw-Hill.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Key TJ, Pike MC. The role of oestrogens and progestagens in the epidemiology and prevention of endometrial cancer. Eur J Cancer. 1988;24(1):29–43.