Dica do autor: Em condições fisiológicas, a liberação de insulina pelas células β do pâncreas é finamente regulada pela glicemia plasmática. Quando os níveis de glicose estão elevados (após refeições, por exemplo), há estímulo para a secreção de insulina, que promove a captação de glicose pelos tecidos, reduzindo a glicemia. Quando a glicose cai, como em jejum prolongado, a insulina normalmente é suprimida, e ocorre ativação de mecanismos contrarregulatórios, como liberação de glucagon, adrenalina, cortisol e GH, que aumentam a produção hepática de glicose. No insulinoma, esse mecanismo de feedback negativo é perdido: o tumor secreta insulina de forma autônoma, ou seja, independente dos níveis de glicose, o que leva à hipoglicemia persistente, especialmente em jejum. Esse é um exemplo clássico de falha no mecanismo de retroalimentação de resposta, pois mesmo com a glicose em queda, a insulina continua sendo produzida de forma inadequada, desregulando completamente a homeostase glicêmica.

Alternativa A: INCORRETA. O esperado é que níveis elevados de glicose estimulem, e não inibam, a secreção de insulina. E, no caso do insulinoma, a hipoglicemia ocorre mesmo quando a glicemia está baixa, o que descaracteriza esse raciocínio.

Alternativa B: INCORRETA. O insulinoma é um tumor das células β pancreáticas, não envolve o eixo hipotálamo-hipófise, e não impede a secreção de glucagon diretamente. A hipoglicemia decorre do excesso de insulina autônoma, e não da falta de glucagon.

Alternativa C: CORRETA. O erro fundamental no insulinoma está na secreção contínua de insulina, sem relação com os níveis glicêmicos. Ou seja, há perda do feedback negativo fisiológico, que normalmente suprimiria a liberação de insulina quando a glicose cai. Isso caracteriza perfeitamente a falha no mecanismo de retroalimentação de resposta fisiológica.

Alternativa D: INCORRETA. A insulina não ativa receptores adrenérgicos. São os sinais de hipoglicemia que ativam o sistema simpático, com liberação de adrenalina, e não o contrário. Além disso, essa via não explica a hipoglicemia do insulinoma.

Alternativa E: INCORRETA. A insulina não ativa receptores hepáticos de cortisol, e cortisol não é um receptor, e sim um hormônio glicocorticoide. Essa alternativa descreve um mecanismo incorreto tanto fisiológica quanto terminologicamente.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

• MELMED, Shlomo et al. Williams: tratado de endocrinologia. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• VINIK, Aaron I.; MEYER, Charles. Insulinoma. In: FEINGOLD, Kenneth R. et al. (Ed.). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., 2023. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279021/