Dica do autor: O termo down-regulation refere-se a um mecanismo de regulação negativa da sensibilidade hormonal nas células-alvo. Esse processo ocorre quando há exposição cronicamente elevada a um hormônio, fazendo com que a célula reduza o número de receptores disponíveis para esse hormônio na membrana ou no interior celular. Como consequência, mesmo que o hormônio esteja presente em concentrações normais ou elevadas, a resposta da célula será atenuada. Esse é um importante mecanismo de adaptação que protege a célula de hiperestimulação hormonal. O oposto desse fenômeno é o up-regulation, em que há aumento da expressão de receptores em resposta à baixa estimulação hormonal. O down-regulation pode ocorrer por internalização dos receptores, degradação lisossomal, ou diminuição da transcrição gênica dos receptores.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da afinidade dos receptores é um processo diferente, relacionado a alterações estruturais ou conformacionais do receptor, e não define o fenômeno de down-regulation, que está relacionado à quantidade, e não à qualidade da ligação hormonal.

Alternativa B: CORRETA. O down-regulation é caracterizado por uma redução da sensibilidade da célula ao hormônio, causada pela diminuição do número de receptores disponíveis. Isso pode ocorrer, por exemplo, em situações de hiperinsulinemia, onde o excesso crônico de insulina leva à redução dos receptores de insulina, contribuindo para a resistência insulínica.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de segundos mensageiros (como AMPc, IP3, DAG) ocorre após a ligação hormonal ao receptor, mas não tem relação direta com o conceito de down-regulation. Esses são eventos intracelulares que fazem parte da cascata de sinalização, não da regulação da sensibilidade.

Alternativa D: INCORRETA. A expressão gênica após a ligação hormonal é uma consequência fisiológica normal da ativação do receptor, especialmente em hormônios esteroides. No entanto, isso não está ligado ao fenômeno de down-regulation, que é uma resposta adaptativa à hiperestimulação hormonal.

Alternativa E: INCORRETA. O que está descrito é um exemplo de amplificação da resposta hormonal, mas isso ocorre por mecanismos distintos e não define down-regulation. Pelo contrário, esse tipo de amplificação seria mais associado a up-regulation ou ao aumento da sensibilidade celular.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.