Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. O tacrolimo é um potente imunossupressor utilizado amplamente na prevenção da rejeição de órgãos transplantados. Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição da calcineurina, uma fosfatase essencial na ativação de linfócitos T. O tacrolimo se liga a uma proteína citoplasmática chamada FKBP-12 (FK506 binding protein), formando um complexo que inibe a atividade da calcineurina. Com isso, há uma redução na desfosforilação do fator de transcrição NFAT (nuclear factor of activated T-cells), o que impede sua translocação para o núcleo e subsequente transcrição de genes, incluindo IL-2, uma citocina fundamental na proliferação de linfócitos T. Essa ação seletiva torna o tacrolimo um imunossupressor eficaz e com perfil distinto de outras drogas utilizadas em terapia imunossupressora.

Alternativa A: CORRETA. O tacrolimo atua inibindo a calcineurina após se ligar à FKBP-12. A calcineurina normalmente ativa o fator de transcrição NFAT, essencial para a transcrição de IL-2. Sem IL-2, os linfócitos T não se proliferam adequadamente, reduzindo a resposta imune contra o enxerto.

Alternativa B: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao mecanismo de ação dos glicocorticoides, como a prednisona, que se ligam ao receptor de

glucocorticoide no citoplasma, formando um complexo que migra para o núcleo e modula a transcrição gênica. Essa não é a via de ação do tacrolimo.

Alternativa C: INCORRETA. Esse é o mecanismo da micofenolato de mofetila, que inibe a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), reduzindo a síntese de guanina e, com isso, a proliferação de linfócitos. Essa enzima não é alvo do tacrolimo.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da ciclo-oxigenase (COX) e a consequente redução de prostaglandinas são características dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como o ibuprofeno. Essa ação não está relacionada ao tacrolimo.

Alternativa E: INCORRETA. A ligação à tubulina e o bloqueio da formação do fuso mitótico são mecanismos de ação de agentes quimioterápicos como a vincristina e a vinblastina. Esse mecanismo não se aplica ao tacrolimo, que atua na regulação da resposta imune, não na mitose.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.