Dica do autor: Os inibidores da enzima conversora da angiotensina (iECAs), como o enalapril, são amplamente utilizados no tratamento da hipertensão arterial sistêmica, insuficiência cardíaca e nefropatia diabética, devido à sua ação sobre o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Além de reduzirem a conversão de angiotensina I em angiotensina II, esses fármacos também inibem a degradação de bradicinina, um peptídeo vasoativo. A bradicinina, quando acumulada no trato respiratório, estimula terminações nervosas vagais e pode desencadear uma tosse seca, persistente e incômoda, geralmente sem outros sinais infecciosos ou alterações radiológicas. Esse efeito adverso é relativamente comum, afetando até 20% dos pacientes, e pode surgir dias a semanas após o início ou ajuste da dose do iECA. A característica noturna da tosse é comum e costuma ser resistente a antitussígenos. A substituição por bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs), como o losartana, costuma resolver o quadro.

Alternativa A: CORRETA. O acúmulo de bradicinina pela inibição da ECA é o mecanismo mais plausível para a tosse seca persistente observada em pacientes que fazem uso de iECAs, como o enalapril. A bradicinina estimula receptores vagais nas vias aéreas, provocando um reflexo de tosse não produtiva, muitas vezes descrita como irritativa.

Alternativa B: INCORRETA. A formação de imunocomplexos com inflamação pulmonar é mais característica de reações de hipersensibilidade por drogas, como ocorre com sulfas ou nitrofurantoína, e não é o mecanismo de tosse associada ao uso de iECAs.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de receptores beta-2 nos brônquios causa broncodilatação e é o alvo de fármacos broncodilatadores como salbutamol. Essa ativação não causa tosse seca, nem está relacionada ao uso de enalapril ou outros iECAs.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio de canais de potássio ocorre com alguns medicamentos antiarrítmicos, como a amiodarona, e está associado a toxicidade pulmonar com fibrose, mas não ao reflexo de tosse seca induzido por iECAs.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da recaptação de serotonina é o mecanismo de ação de antidepressivos ISRS (como fluoxetina). Eles não atuam diretamente nos pneumócitos, tampouco provocam tosse seca relacionada ao mecanismo descrito. Esse mecanismo não tem relação com os efeitos adversos respiratórios dos iECAs.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.