Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. O tacrolimo é um imunossupressor eficaz, mas está associado a efeitos adversos importantes, especialmente nefrotoxicidade, tremores e hipertensão, todos sintomas que o paciente apresenta. Esses efeitos são dose-dependentes e podem se agravar com o tempo, levando à disfunção renal progressiva, evidenciada aqui pelo aumento da creatinina. Diante desse quadro, a substituição do tacrolimo por outro inibidor de calcineurina com perfil diferente de efeitos adversos, como a ciclosporina, é uma medida indicada. Embora ambos compartilhem o mesmo alvo terapêutico (a calcineurina), a ciclosporina tem um padrão de toxicidade levemente diferente, podendo ser melhor tolerada em alguns pacientes, especialmente quando os efeitos colaterais do tacrolimo se tornam limitantes. Essa troca deve sempre ser acompanhada por monitoramento terapêutico rigoroso.

Alternativa A: INCORRETA. Aumentar a dose de tacrolimo agravaria os efeitos adversos que já estão presentes, como a nefrotoxicidade, tremores e hipertensão. Isso colocaria o enxerto e o paciente em risco ainda maior.

Alternativa B: CORRETA. A substituição do tacrolimo pela ciclosporina é uma alternativa apropriada para pacientes com intolerância ou toxicidade associada ao tacrolimo. Essa mudança pode preservar a eficácia imunossupressora enquanto minimiza os efeitos colaterais que o paciente apresenta.

Alternativa C: INCORRETA. Adicionar um inibidor de mTOR como o sirolimo poderia até piorar a função renal e causar efeitos adversos como hiperlipidemia e retardo na cicatrização, sendo contraindicado em pacientes com função renal comprometida.

Alternativa D: INCORRETA. A troca do micofenolato mofetil por azatioprina não resolveria os efeitos adversos causados pelo tacrolimo, pois o micofenolato não está relacionado à nefrotoxicidade ou tremores.

Alternativa E: INCORRETA. Aumentar a dose de corticosteroides pode ser útil em rejeição aguda, mas não resolve os efeitos adversos específicos relacionados ao tacrolimo, e ainda poderia agravar a hipertensão e o risco de infecções.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.